प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया के मूल सिद्धांत

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (ADR) के मूल सिद्धांत सामान्य खुराक पर उपयोग की जाने वाली दवाओं के हानिकारक और अनपेक्षित प्रभावों को परिभाषित करने, वर्गीकृत करने और उन पर विचार करने के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य अवधारणाओं को शामिल करते हैं। यह क्षेत्र पाठक को यह बताता है कि ADR क्या है, उन्हें व्यवस्थित करने वाली मुख्य वर्गीकरण प्रणालियाँ क्या हैं, और फार्माकोविजिलेंस, नैदानिक संचार और दवा-सुरक्षा अनुसंधान के लिए एक साझा शब्दावली क्यों महत्वपूर्ण है।

Definition

एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया एक औषधीय उत्पाद के प्रति एक प्रतिक्रिया है जो हानिकारक और अनपेक्षित है और जो मनुष्यों में रोग की रोकथाम, निदान या चिकित्सा के लिए, या शारीरिक कार्य के संशोधन के लिए सामान्य रूप से उपयोग की जाने वाली खुराक पर होती है; यह शब्द एक प्रतिकूल घटना से भिन्न है, जो उपचार के दौरान कोई भी अवांछित चिकित्सा घटना है जिसका दवा से कारण संबंध होना आवश्यक नहीं है।

Scope

यह क्षेत्र प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया की परिभाषा और प्रतिकूल घटना की निकट संबंधी धारणा, ऐतिहासिक प्रकार A / प्रकार B द्वंद्व और उसके विस्तार, बहु-अक्ष खुराक-समय-पाठ्यक्रम-संवेदनशीलता (DoTS) ढांचा, और इडियोसिंक्रेटिक और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की विशेष श्रेणियों का परिचय देता है। यह फार्माकोविजिलेंस के भीतर एक वैचारिक और पद्धतिगत अभिविन्यास है; प्रत्येक योजना का विस्तृत उपचार इसके नीचे के विषय प्रविष्टियों को सौंपा गया है।

Sub-topics

• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया की परिभाषा और वर्गीकरण
• खुराक-समय-मार्ग-संवेदनशीलता (DoTS) फ्रेमवर्क
• असामान्य और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ
• टाइप A और टाइप B प्रतिक्रिया का अंतर

Core questions

• एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया को एक प्रतिकूल घटना, एक दुष्प्रभाव और एक दवा त्रुटि से क्या अलग करता है?
• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को व्यवस्थित करने के लिए किन वर्गीकरण प्रणालियों का उपयोग किया जाता है, और प्रत्येक क्या दर्शाता है?
• खुराक, समय-पाठ्यक्रम और व्यक्तिगत संवेदनशीलता कैसे निर्धारित करती है कि कोई प्रतिक्रिया होती है और कैसे होती है?
• इडियोसिंक्रेटिक और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ अनुमानित, खुराक-संबंधी प्रभावों से कैसे भिन्न होती हैं?

Key concepts

• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया बनाम प्रतिकूल घटना
• दुष्प्रभाव और अनुमानित औषधीय प्रभाव
• प्रकार A (बढ़ी हुई) और प्रकार B (विचित्र) प्रतिक्रियाएँ
• खुराक-समय-पाठ्यक्रम-संवेदनशीलता (DoTS) अक्ष
• इडियोसिंक्रेटिक प्रतिक्रिया
• दवा अतिसंवेदनशीलता
• कारणता और पूर्वानुमेयता
• फार्माकोविजिलेंस और सिग्नल डिटेक्शन

Mechanisms

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ कई व्यापक मार्गों से उत्पन्न होती हैं। कई एक दवा के ज्ञात औषध विज्ञान के विस्तार हैं — एक अतिरंजित ऑन-टारगेट या ऑफ-टारगेट प्रभाव जो खुराक और जोखिम के साथ बढ़ता है। अन्य प्राथमिक औषधीय क्रिया से काफी हद तक स्वतंत्र होते हैं और मेजबान कारकों जैसे प्रतिरक्षा संवेदीकरण, चयापचय संबंधी इडियोसिंक्रैसी, या दवा-चयापचय एंजाइमों और प्रतिरक्षा-पहचान अणुओं में आनुवंशिक भिन्नता पर निर्भर करते हैं। वर्गीकरण प्रणालियाँ इनमें से किन विशेषताओं को प्राथमिकता देती हैं, इसमें भिन्न होती हैं: प्रकार A / प्रकार B योजना पूर्वानुमेयता और खुराक-निर्भरता पर जोर देती है, जबकि DoTS ढांचा खुराक-प्रतिक्रियाशीलता, समय-पाठ्यक्रम और संवेदनशीलता के अलग-अलग अक्षों के साथ एक प्रतिक्रिया को विघटित करता है ताकि तंत्र, रोकथाम और प्रबंधन के बारे में अधिक सटीक रूप से तर्क किया जा सके।

Clinical relevance

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का वर्णन करने के लिए एक साझा ढांचा स्पष्ट नैदानिक संचार, फार्माकोविजिलेंस प्रणालियों को अधिक सुसंगत रिपोर्टिंग और दवा-सुरक्षा साक्ष्य के बेहतर मूल्यांकन का समर्थन करता है। यहाँ की अवधारणाएँ बताती हैं कि दवाओं से होने वाले नुकसान को कैसे वर्गीकृत और अध्ययन किया जाता है; वे शैक्षिक अभिविन्यास हैं और उत्पाद जानकारी, नैदानिक निर्णय, या व्यक्तिगत नुस्खे या प्रबंधन निर्णयों का विकल्प नहीं हैं।

Epidemiology

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ रुग्णता और अस्पताल में भर्ती होने का एक महत्वपूर्ण कारण हैं। दो अंग्रेजी अस्पतालों में 18,820 प्रवेशों के एक संभावित विश्लेषण ने लगभग 6.5% प्रवेशों को प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया, जिनमें से अधिकांश को संभवतः या निश्चित रूप से टाला जा सकने वाला माना गया (पिरमोहम्मद एट अल।, 2004)। पहले के मेटा-विश्लेषणात्मक कार्य ने पहले से ही अस्पताल में भर्ती मरीजों के बीच गंभीर प्रतिक्रियाओं की उच्च घटना का अनुमान लगाया था (लज़ारौ एट अल।, 1998, परिभाषा-और-वर्गीकरण विषय में उद्धृत)। ऐसे आंकड़े सेटिंग, केस परिभाषा और निर्धारण विधि के साथ भिन्न होते हैं, यही कारण है कि सुसंगत परिभाषाएँ और वर्गीकरण महत्वपूर्ण हैं।

History

बीसवीं सदी के मध्य की दवा आपदाओं के बाद प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं पर व्यवस्थित ध्यान तेज हो गया, विशेष रूप से थैलिडोमाइड, जिसने राष्ट्रीय फार्माकोविजिलेंस और स्वतः-रिपोर्टिंग प्रणालियों को उत्प्रेरित किया। 1970 के दशक में रॉलिन्स और थॉम्पसन का प्रकार A / प्रकार B द्वंद्व ने चिकित्सकों को एक सरल यांत्रिक संक्षिप्त नाम दिया, और एडवर्ड्स और एरॉनसन (2000) ने आधुनिक परिभाषाओं को समेकित किया। एरॉनसन और फर्नेर (2003) ने तब बाइनरी योजना की सीमाओं को दूर करने के लिए DoTS ढांचे का प्रस्ताव रखा, जो बहु-आयामी वर्गीकरण की ओर एक व्यापक बदलाव को दर्शाता है।

Debates

क्या बाइनरी प्रकार A / प्रकार B वर्गीकरण पर्याप्त है?

बढ़ी हुई-बनाम-विचित्र द्वंद्व यादगार है लेकिन कई प्रतिक्रियाओं को अस्पष्ट छोड़ देता है और खुराक-निर्भरता, समय और मेजबान संवेदनशीलता जैसी विशिष्ट विशेषताओं को भ्रमित करता है; इसने विस्तारित अक्षर-आधारित योजनाओं और बहु-अक्ष DoTS ढांचे को प्रेरित किया, जबकि सरल संस्करण शिक्षण में बना हुआ है।

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया और एक प्रतिकूल घटना में क्या अंतर है?

एक प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया एक हानिकारक, अनपेक्षित प्रतिक्रिया है जिसे सामान्य खुराक पर एक दवा के कारण माना जाता है, जबकि एक प्रतिकूल घटना उपचार के दौरान कोई भी अवांछित चिकित्सा घटना है, भले ही दवा ने इसे पैदा किया हो या नहीं। कारणता ही इन दोनों को अलग करती है।

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के लिए कई अलग-अलग वर्गीकरण प्रणालियाँ क्यों हैं?

कोई भी एक अक्ष नैदानिक रूप से उपयोगी सब कुछ नहीं पकड़ता है। प्रकार A / प्रकार B जैसी सरल योजनाएँ पूर्वानुमेयता और खुराक-निर्भरता पर जोर देती हैं, जबकि DoTS जैसे ढांचे खुराक, समय-पाठ्यक्रम और संवेदनशीलता को अलग करते हैं ताकि तंत्र और रोकथाम के बारे में अधिक सटीक रूप से तर्क किया जा सके।