असामान्य दवा प्रतिक्रियाएँ

असामान्य दवा प्रतिक्रियाएँ दुर्लभ, अक्सर गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ होती हैं जो किसी दवा के ज्ञात औषध विज्ञान से अनुमानित नहीं होती हैं और खुराक पर सरल तरीके से निर्भर नहीं करती हैं। ऐतिहासिक रूप से यादृच्छिक और अस्पष्ट मानी जाने वाली, कई अब मेजबान-विशिष्ट कारकों को दर्शाती हैं, जिनमें आनुवंशिक प्रवृत्ति, प्रतिरक्षा सक्रियण और रासायनिक रूप से प्रतिक्रियाशील चयापचयों का निर्माण शामिल है।

Definition

एक असामान्य दवा प्रतिक्रिया दवा के लिए एक हानिकारक, अनपेक्षित प्रतिक्रिया है जो इसके मुख्य औषधीय प्रभाव का विस्तार नहीं है, केवल उजागर व्यक्तियों के एक छोटे से अल्पसंख्यक में होती है, और केवल खुराक के बजाय मेजबान-विशिष्ट कारकों पर बहुत अधिक निर्भर करती है।

Scope

यह विषय असामान्य (टाइप बी) प्रतिक्रियाओं को परिभाषित करता है और उन्हें खुराक-निर्भर (टाइप ए) प्रतिक्रियाओं के विपरीत करता है। यह प्रमुख यांत्रिक परिकल्पनाओं, प्रतिक्रियाशील चयापचयों और प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका, और उभरती हुई आनुवंशिक व्याख्याओं का सर्वेक्षण करता है जिन्होंने कई पूर्व असामान्य प्रतिक्रियाओं को अनुमानित श्रेणी में स्थानांतरित कर दिया है। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और कोई नैदानिक या चिकित्सीय मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एक असामान्य प्रतिक्रिया को खुराक-निर्भर प्रतिक्रिया से क्या अलग करता है?
• कौन से तंत्र मेजबान संवेदनशीलता को नैदानिक हानि में परिवर्तित करते हैं?
• आनुवंशिक निष्कर्षों ने कुछ असामान्य प्रतिक्रियाओं को अनुमानित के रूप में कैसे पुनर्वर्गीकृत किया है?
• विपणन से पहले इन प्रतिक्रियाओं का पता लगाना इतना मुश्किल क्यों है?

Key concepts

• टाइप ए बनाम टाइप बी वर्गीकरण
• मेजबान-निर्भर संवेदनशीलता
• प्रतिक्रियाशील चयापचय का निर्माण
• प्रतिरक्षा (हैप्टेन और खतरे) परिकल्पनाएँ
• विलंबित शुरुआत और पुनः चुनौती घटनाएँ
• असामान्य प्रतिक्रियाओं का आनुवंशिक पुनर्वर्गीकरण

Key theories

हैप्टेन और प्रतिक्रियाशील-चयापचय परिकल्पना

कई असामान्य प्रतिक्रियाओं को तब शुरू करने का प्रस्ताव है जब एक दवा को रासायनिक रूप से प्रतिक्रियाशील चयापचय में जैवसक्रिय किया जाता है जो सहसंयोजक रूप से प्रोटीन से जुड़ता है, जिससे नव-एंटीजन (हैप्टेन) बनते हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली पहचानती है, चयापचय को प्रतिरक्षा-मध्यस्थता चोट से जोड़ती है।

Mechanisms

असामान्य प्रतिक्रियाएँ एक ही कारण के बजाय मेजबान कारकों के अभिसरण से उत्पन्न होती हैं। एक सामान्य सूत्र दवा का एक प्रतिक्रियाशील चयापचय में जैवसक्रियण है जो सहसंयोजक रूप से प्रोटीन को संशोधित करता है; परिणामस्वरूप संशोधित प्रोटीन, सेलुलर तनाव संकेतों के साथ, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विदेशी के रूप में महसूस किए जा सकते हैं, जिससे एक अनुकूली प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। क्या यह प्रतिक्रिया चोट का कारण बनती है, यह व्यक्तिगत कारकों जैसे एचएलए प्रकार, प्रतिरक्षा विनियमन और विषहरण क्षमता पर निर्भर करता है। यह ढाँचा यह समझाने में मदद करता है कि प्रतिक्रियाएँ दुर्लभ, अक्सर विलंबित और अतिसंवेदनशील मेजबानों में केंद्रित क्यों होती हैं।

Clinical relevance

असामान्य प्रतिक्रियाएँ कुछ सबसे गंभीर दवा-प्रेरित हानियों के लिए जिम्मेदार हैं, जिनमें गंभीर यकृत की चोट और गंभीर त्वचीय प्रतिक्रियाएँ शामिल हैं, और उनकी अप्रत्याशितता ने ऐतिहासिक रूप से दवा वापसी को प्रेरित किया है। यह प्रविष्टि तंत्र और आनुवंशिक अनुसंधान उनमें से कुछ को कैसे अनुमानित बना रहा है, केवल शैक्षिक मूल्यांकन के लिए समझाती है; यह व्यक्तियों में निदान, रोकथाम या प्रबंधन के लिए मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

परिभाषा के अनुसार असामान्य प्रतिक्रियाएँ दुर्लभ होती हैं, अक्सर एक हजार या दस हजार उजागर व्यक्तियों में से एक से भी कम को प्रभावित करती हैं, जिसका अर्थ है कि वे अक्सर पूर्व-विपणन परीक्षणों में पता नहीं चल पाती हैं और व्यापक उपयोग के साथ ही सामने आती हैं। उनकी कम आवृत्ति यांत्रिक और आनुवंशिक अध्ययन को मुश्किल बनाती है और पर्याप्त मामलों को इकट्ठा करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय सहयोग को प्रेरित करती है।

Evidence & guidelines

साक्ष्य यांत्रिक समीक्षाओं, केस-कंट्रोल डिस्कवरी अध्ययनों और, तेजी से, आनुवंशिक संघ कार्य पर हावी है जिसने विशिष्ट एचएलए एलील्स को विशेष असामान्य प्रतिक्रियाओं से जोड़ा है। यादृच्छिक PREDICT-1 परीक्षण से पता चला है कि ऐसी ही एक प्रतिक्रिया, एबाकाविर अतिसंवेदनशीलता, को आनुवंशिक स्क्रीनिंग द्वारा रोका जा सकता है, जो असामान्य से अनुमानित तक के मार्ग को दर्शाता है; ऐसे निष्कर्ष कंसोर्टियम दिशानिर्देशों को सूचित करते हैं जो इस संदर्भ के व्यक्तिगत दायरे से बाहर हैं।

History

बीसवीं शताब्दी के अधिकांश समय तक, असामान्य प्रतिक्रियाओं को वास्तव में यादृच्छिक घटनाओं के रूप में माना जाता था जिनका कोई सुलभ स्पष्टीकरण नहीं था। प्रतिक्रियाशील-चयापचय और हैप्टेन परिकल्पनाओं ने एक रासायनिक और प्रतिरक्षात्मक ढाँचा प्रदान किया, और 2000 के दशक में एबाकाविर, कार्बामाज़ेपिन और एलोप्यूरिनॉल प्रतिक्रियाओं के लिए मजबूत एचएलए संघों की खोज से पता चला कि कुछ असामान्य प्रतिक्रियाओं का एक निश्चित आनुवंशिक आधार होता है, जिससे क्षेत्र का दृष्टिकोण बदल गया।

Debates

क्या असामान्य प्रतिक्रियाएँ मुख्य रूप से प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली हैं या चयापचय वाली?

प्रतिक्रियाशील-चयापचय का निर्माण और अनुकूली प्रतिरक्षा परस्पर अनन्य नहीं हैं, और इस बात पर लगातार चर्चा हो रही है कि विभिन्न दवाओं और प्रतिक्रिया प्रकारों के लिए प्रत्येक कितना योगदान देता है, साथ ही सेलुलर तनाव और खतरे के संकेतों की भूमिका भी।

Key figures

• Jack Uetrecht
• B. Kevin Park
• Munir Pirmohamed
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• uetrecht-2007
• park-2005
• chung-2004

Frequently asked questions

असामान्य प्रतिक्रियाओं को अप्रत्याशित क्यों कहा जाता है?

क्योंकि वे दवा के ज्ञात औषध विज्ञान से उत्पन्न नहीं होती हैं और केवल लोगों के एक छोटे, मेजबान-निर्भर अल्पसंख्यक में होती हैं, उन्हें केवल खुराक से अनुमानित नहीं किया जा सकता है; हालांकि, आनुवंशिक मार्कर अब उनमें से कुछ को अनुमानित बना रहे हैं।

क्या असामान्य प्रतिक्रियाएँ खुराक पर बिल्कुल निर्भर करती हैं?

खुराक मुख्य निर्धारक नहीं है, जो उन्हें टाइप ए प्रतिक्रियाओं से अलग करता है, लेकिन जोखिम अभी भी आवश्यक है; मुख्य चालक मेजबान-विशिष्ट कारक हैं जैसे प्रतिरक्षा प्रकार और चयापचय।