देयता-थ्रेशोल्ड मॉडल क्या है?

यह एक बहुघटकीय विकार के प्रति संवेदनशीलता को कई आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों से निर्मित एक निरंतर, सामान्य रूप से वितरित देयता के रूप में मानता है; जिन लोगों की देयता एक थ्रेशोल्ड को पार करती है वे प्रभावित होते हैं, जो बताता है कि प्रभावित रिश्तेदारों की संख्या के साथ पुनरावृत्ति क्यों बढ़ती है।

क्या एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर किसी व्यक्ति को बताता है कि उसे कोई बीमारी होगी या नहीं?

नहीं; यह एक व्यक्ति को जनसंख्या जोखिम वितरण पर रखता है और औसत जोखिम से अधिक या कम का संकेत दे सकता है, लेकिन यह किसी व्यक्तिगत परिणाम को निर्धारित नहीं करता है, और इसकी सटीकता वंश और स्थिति के अनुसार भिन्न होती है।

पॉलीजेनिक जोखिम और बहुघटकीय वंशागति

बहुघटकीय वंशागति उन स्थितियों और लक्षणों का वर्णन करती है जो किसी एक जीन के बजाय पर्यावरणीय कारकों के साथ मिलकर कार्य करने वाले कई जीनों द्वारा आकार लेते हैं। थ्रेशोल्ड मॉडल बताता है कि ऐसी देयता (liability) असतत विकारों को कैसे उत्पन्न करती है, और पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर जोखिम स्तरीकरण के लिए एक व्यक्ति के कुल आनुवंशिक योगदान को एक ही संख्या में सारांशित करने का प्रयास करते हैं।

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Definition

पॉलीजेनिक जोखिम और बहुघटकीय वंशागति का तात्पर्य छोटे प्रभाव वाले कई आनुवंशिक वेरिएंट के योगदान से है — अक्सर पर्यावरणीय कारकों के साथ मिलकर — किसी लक्षण या बीमारी के लिए, जिसे एक व्यक्ति के लिए पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर द्वारा सारांशित किया जाता है जो इन वेरिएंट को उनके अनुमानित प्रभावों के अनुसार भारित करके एकत्रित करता है।

Scope

यह प्रविष्टि वंशागति के पॉलीजेनिक और बहुघटकीय मॉडल, देयता-थ्रेशोल्ड अवधारणा, और पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर के निर्माण, व्याख्या और सीमाओं को शामिल करती है। यह एक पद्धतिगत संदर्भ है और व्यक्तिगत जोखिम के आंकड़े या परीक्षण संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।

Core questions

देयता-थ्रेशोल्ड मॉडल निरंतर आनुवंशिक और पर्यावरणीय देयता को एक असतत विकार में कैसे बदलता है?
एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर का निर्माण कैसे किया जाता है और यह क्या अनुमान लगाता है?
पॉलीजेनिक स्कोर के नैदानिक और परामर्श उपयोग को क्या सीमित करता है, जिसमें वंश पोर्टेबिलिटी भी शामिल है?

Key concepts

बहुघटकीय (पॉलीजेनिक प्लस पर्यावरणीय) वंशागति
देयता और थ्रेशोल्ड मॉडल
जटिल लक्षणों की आनुवंशिकता
जीनोम-व्यापी एसोसिएशन डेटा
पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर का निर्माण और भारण
जोखिम स्तरीकरण बनाम व्यक्तिगत भविष्यवाणी
स्कोर की वंश पोर्टेबिलिटी

Mechanisms

देयता-थ्रेशोल्ड मॉडल में, एक अंतर्निहित निरंतर देयता — कई छोटे आनुवंशिक प्रभावों और पर्यावरणीय प्रभावों का योग — जनसंख्या में सामान्य रूप से वितरित होती है, और जिन व्यक्तियों की देयता एक थ्रेशोल्ड से अधिक होती है वे प्रभावित होते हैं। प्रभावित व्यक्ति के रिश्तेदार इस देयता का कुछ हिस्सा साझा करते हैं, यही कारण है कि प्रभावित रिश्तेदारों की संख्या और निकटता के साथ पुनरावृत्ति बढ़ती है। एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर जीनोम-व्यापी एसोसिएशन अध्ययनों से अनुमानित प्रत्येक के प्रभाव से भारित, जीनोम में जोखिम एलील्स को जोड़कर आनुवंशिक हिस्से को क्रियान्वित करता है, जिससे एक व्यक्ति देयता वितरण पर स्थापित होता है। चूंकि प्रभाव अनुमान बड़े पैमाने पर विशिष्ट आबादी से प्राप्त होते हैं, इसलिए स्कोर विभिन्न वंशों में अपूर्ण रूप से स्थानांतरित होते हैं।

Clinical relevance

पॉलीजेनिक स्कोर आबादी को जोखिम स्तरों में स्तरीकृत कर सकते हैं और सामान्य बीमारियों के लिए उनका अध्ययन किया जा रहा है, लेकिन किसी व्यक्ति के परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए उनका मूल्य सीमित और विवादास्पद है; चिकित्सकों को उनका मूल्यांकन करते समय वंश और सत्यापन पर विचार करना चाहिए। यह प्रविष्टि मॉडल और उनकी सीमाओं का वर्णन करती है और व्यक्तिगत स्क्रीनिंग या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

यह ढांचा सामान्य, जटिल स्थितियों — कोरोनरी धमनी रोग, टाइप 2 मधुमेह, कई मनोरोग विकार, और सामान्य जन्मजात विकृतियां — पर लागू होता है जो मेंडेलियन अलगाव के बिना परिवारों में एकत्रित होते हैं। अधिकांश बड़े पैमाने पर पॉलीजेनिक स्कोर व्युत्पत्ति ने यूरोपीय वंश की आबादी का उपयोग किया है, जिससे अन्य समूहों के लिए सामान्यीकरण सीमित हो जाता है।

History

फिशर के बीसवीं सदी की शुरुआत में मेंडेलियन आनुवंशिकी और निरंतर लक्षणों के सामंजस्य ने पॉलीजेनिक दृष्टिकोण की नींव रखी, और फाल्कनर ने 1960 के दशक में बीमारी के लिए देयता-थ्रेशोल्ड मॉडल को औपचारिक रूप दिया, जिसमें बहुघटकीय स्थितियों में अनुभवजन्य पुनरावृत्ति पैटर्न की व्याख्या की गई। 2000 के दशक से जीनोम-व्यापी एसोसिएशन अध्ययनों ने कई छोटे प्रभावों का सीधे अनुमान लगाना संभव बना दिया, और 2010 के दशक के अंत से पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर व्यक्तिगत जोखिम स्तरीकरण के लिए एक प्रस्तावित उपकरण के रूप में उभरे, साथ ही उनकी उपयोगिता और समानता के बारे में चल रही बहस भी हुई।

Debates

क्या पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर नैदानिक और परामर्श उपयोग के लिए तैयार हैं?: स्कोर उच्च जोखिम वाली जनसंख्या स्तरों की पहचान कर सकते हैं, लेकिन व्यक्तियों के लिए उनकी भविष्य कहनेवाला सटीकता, विभिन्न वंशों में सीमित पोर्टेबिलिटी, और उन्हें संप्रेषित करने की चुनौती का मतलब है कि व्यवहार में उनकी भूमिका विवादास्पद बनी हुई है।

Key figures

Ronald Fisher
Douglas Falconer
Cathryn Lewis
Ali Torkamani

Seminal works

falconer-1996
khera-2018
torkamani-2018

Frequently asked questions

देयता-थ्रेशोल्ड मॉडल क्या है?: यह एक बहुघटकीय विकार के प्रति संवेदनशीलता को कई आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों से निर्मित एक निरंतर, सामान्य रूप से वितरित देयता के रूप में मानता है; जिन लोगों की देयता एक थ्रेशोल्ड को पार करती है वे प्रभावित होते हैं, जो बताता है कि प्रभावित रिश्तेदारों की संख्या के साथ पुनरावृत्ति क्यों बढ़ती है।
क्या एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर किसी व्यक्ति को बताता है कि उसे कोई बीमारी होगी या नहीं?: नहीं; यह एक व्यक्ति को जनसंख्या जोखिम वितरण पर रखता है और औसत जोखिम से अधिक या कम का संकेत दे सकता है, लेकिन यह किसी व्यक्तिगत परिणाम को निर्धारित नहीं करता है, और इसकी सटीकता वंश और स्थिति के अनुसार भिन्न होती है।