Anomalies des chromosomes sexuels

Les anomalies des chromosomes sexuels sont des modifications constitutionnelles du nombre ou de la structure des chromosomes X et Y. Collectivement, elles figurent parmi les affections chromosomiques les plus courantes identifiées à la naissance et couvrent un large éventail clinique, allant des trisomies des chromosomes sexuels souvent subtiles et sous-diagnostiquées aux syndromes de Turner et de Klinefelter bien caractérisés. Cette section oriente le lecteur vers cette catégorie et renvoie à ses principaux sujets.

Definition

Les anomalies des chromosomes sexuels sont des déviations du complément normal 46,XX ou 46,XY impliquant les gonosomes (les chromosomes X et Y), comprenant des gains ou des pertes de chromosomes entiers (aneuploïdie), des réarrangements structurels et des combinaisons mosaïques de lignées cellulaires.

Scope

Cette entrée examine les modifications numériques (aneuploïdies telles que 45,X, 47,XXY, 47,XXX et 47,XYY), les modifications structurelles du chromosome X ou Y, et le mosaïcisme, tels qu'ils sont rencontrés par les tests cytogénétiques et génomiques. Il s'agit d'un aperçu de navigation d'une catégorie au sein de la cytogénétique ; les descriptions cliniques détaillées relèvent des entrées thématiques, et le matériel est à visée éducative et de référence plutôt qu'une base pour des soins individuels.

Sub-topics

• Syndrome de Klinefelter
• Aneuploïdie des chromosomes sexuels
• Syndrome de Turner

Key concepts

• Gonosomes (chromosomes sexuels X et Y)
• Aneuploïdie des chromosomes sexuels
• Mosaïcisme
• Inactivation du chromosome X (lyonisation)
• Régions pseudoautosomiques et SHOX
• Non-disjonction en méiose
• Variabilité phénotypique et sous-diagnostic

Mechanisms

La plupart des anomalies numériques des chromosomes sexuels résultent d'une non-disjonction pendant la méiose ou d'un retard anaphasique (anaphase lag) au début de la mitose, produisant des gonosomes supplémentaires ou manquants ; le mosaïcisme résulte d'une erreur survenant après la fécondation, laissant plus d'une lignée cellulaire. L'inactivation du chromosome X amortit en partie l'effet de dosage des chromosomes X surnuméraires, ce qui contribue aux phénotypes comparativement légers et variables observés dans nombre de ces affections, tandis que les gènes qui échappent à l'inactivation (tels que SHOX dans la région pseudoautosomique) aident à expliquer des caractéristiques comme la petite taille dans le 45,X. Les conséquences cliniques dépendent donc du chromosome impliqué, de la dose et de la proportion et de la distribution des lignées cellulaires mosaïques.

Clinical relevance

Les anomalies des chromosomes sexuels sont rencontrées dans les contextes de dépistage prénatal, de pédiatrie, d'endocrinologie et de fertilité, et beaucoup restent non diagnostiquées car leurs caractéristiques peuvent être subtiles. La compréhension de cette catégorie facilite l'interprétation précise des rapports cytogénétiques et génomiques et une évaluation éclairée de la littérature ; cet aperçu décrit la catégorie et ne se substitue pas à une évaluation clinique spécialisée ou à des décisions de prise en charge.

Epidemiology

Les anomalies des chromosomes sexuels sont collectivement les anomalies chromosomiques les plus fréquentes dans les enquêtes néonatales. L'enquête classique de Hamerton et ses collègues sur 14 069 nouveau-nés a documenté leur incidence et a contribué à établir que les aneuploïdies gonosomiques, prises ensemble, surviennent chez environ 1 naissance sur 400 à 1 sur 500, chaque affection individuelle telle que 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY et 45,X y contribuant. De nombreux cas, en particulier les trisomies, ne sont jamais diagnostiqués cliniquement.

History

Cette catégorie est apparue avec la cytogénétique clinique à la fin des années 1950, après que le nombre de chromosomes humains a été établi et que le caryotypage est devenu réalisable : le 45,X a été identifié comme la base du syndrome de Turner et le 47,XXY comme la base du syndrome de Klinefelter en 1959, transformant des syndromes cliniques auparavant descriptifs en troubles chromosomiques définis. Les enquêtes cytogénétiques néonatales des années 1960 et 1970 ont ensuite cartographié la fréquence populationnelle de ces anomalies et des anomalies apparentées.

Seminal works

• hamerton-1975
• gravholt-2018
• gravholt-2017

Frequently asked questions

Quelle est la fréquence des anomalies des chromosomes sexuels ?

Collectivement, elles sont les anomalies chromosomiques les plus courantes trouvées dans les enquêtes néonatales, survenant chez environ 1 naissance sur 400 à 1 sur 500, bien que de nombreux cas individuels soient légers et ne soient jamais diagnostiqués.

Les anomalies des chromosomes sexuels sont-elles généralement héréditaires ?

La plupart ne sont pas héréditaires ; elles surviennent généralement de manière sporadique à partir d'erreurs de séparation des chromosomes (non-disjonction) pendant la formation des ovules ou des spermatozoïdes, ou peu après la fécondation.