Aneuploïdie des chromosomes sexuels

L'aneuploïdie des chromosomes sexuels se caractérise par la présence d'un nombre anormal de chromosomes sexuels, le plus souvent par le gain d'un chromosome X ou Y supplémentaire (les trisomies 47,XXY, 47,XXX et 47,XYY) ou la perte d'un chromosome X (45,X). Il s'agit des aneuploïdies les plus fréquentes chez les nouveau-nés vivants ; cependant, de nombreux cas, en particulier les trisomies, ne sont pas diagnostiqués car leurs caractéristiques sont souvent légères et non spécifiques.

Definition

L'aneuploïdie des chromosomes sexuels est une anomalie constitutionnelle du nombre de gonosomes, produisant un complément chromosomique autre que 46,XX ou 46,XY par le gain ou la perte d'un ou plusieurs chromosomes X ou Y, soit dans toutes les cellules, soit selon un modèle en mosaïque.

Scope

Cet article traite des anomalies numériques des chromosomes sexuels en tant que groupe, abordant leur origine, leurs grands schémas phénotypiques et neurocognitifs, ainsi que les raisons de leur sous-diagnostic fréquent. Les deux affections individuelles les mieux définies, le syndrome de Turner (45,X) et le syndrome de Klinefelter (47,XXY), sont traitées dans des articles distincts. Le contenu est à visée éducative et de référence, et ne fournit pas de conseils diagnostiques ou thérapeutiques individualisés.

Key concepts

• Non-disjonction méiotique
• Trisomie des chromosomes sexuels (47,XXY ; 47,XXX ; 47,XYY)
• Monosomie X (45,X)
• Mosaïcisme
• Atténuation de l'effet de dosage par l'inactivation du chromosome X
• Variabilité phénotypique et sous-diagnostic
• Détection par caryotypage et microréseaux chromosomiques

Mechanisms

Les trisomies des chromosomes sexuels résultent le plus souvent d'une non-disjonction lors de la méiose parentale, tandis que le 45,X résulte fréquemment de la perte d'un chromosome sexuel lors d'une division post-zygotique précoce, ce qui explique également la fréquence élevée du mosaïcisme dans la monosomie X. Étant donné que les chromosomes X surnuméraires sont largement soumis à l'inactivation du chromosome X, l'effet de dosage génique d'un chromosome X supplémentaire est partiellement atténué, ce qui contribue aux phénotypes relativement légers et variables des trisomies ; les gènes qui échappent à l'inactivation expliquent les effets de dosage résiduels. Les profils neurodéveloppementaux et comportementaux rapportés pour les trisomies sont généralement subtils et observés au niveau du groupe plutôt qu'uniformes, et les résultats individuels varient considérablement.

Clinical relevance

Les aneuploïdies des chromosomes sexuels sont de plus en plus détectées par le dépistage prénatal et les tests de microréseaux, souvent de manière fortuite, ce qui soulève des questions d'interprétation et de conseil génétique. La connaissance de l'étendue et de la nature souvent légère du spectre phénotypique est importante pour l'évaluation de la littérature et la compréhension des rapports cytogénétiques ; cet article décrit ces affections en tant que catégorie et ne constitue pas une base pour un pronostic, un diagnostic ou une prise en charge individuelle.

Epidemiology

Les anomalies numériques des chromosomes sexuels sont collectivement les aneuploïdies les plus courantes chez les nouveau-nés vivants. Les études cytogénétiques néonatales, y compris celle de Hamerton et ses collaborateurs portant sur 14 069 nourrissons, estiment la fréquence combinée à environ 1 naissance sur 400 à 1 sur 500, avec 47,XXY, 47,XXX et 47,XYY survenant chacun de l'ordre de 1 naissance sur 1 000 du sexe concerné, et le 45,X étant moins fréquent à la naissance. Les revues de cohortes comparatives indiquent une morbidité à long terme accrue pour certains groupes, bien que le biais de détection complique ces estimations.

History

Ces affections ont été définies à mesure que le domaine de la cytogénétique clinique se développait, vers 1959, lorsque le caryotypage a permis de relier des aneuploïdies spécifiques à des syndromes cliniques : le 45,X au syndrome de Turner et le 47,XXY au syndrome de Klinefelter. Les caryotypes XYY (47,XYY) et triple-X (47,XXX) ont été décrits peu de temps après. Les études néonatales des décennies suivantes ont établi leurs fréquences dans la population et ont révélé à quelle fréquence les trisomies échappent à la détection clinique.

Debates

Comment conseiller les personnes chez qui des aneuploïdies sont détectées fortuitement ?

Avec l'augmentation du dépistage prénatal et des tests de microréseaux, de nombreuses aneuploïdies des chromosomes sexuels sont désormais découvertes fortuitement chez des personnes ne présentant pas de caractéristiques évidentes, ce qui soulève un débat sur la manière de communiquer un pronostic souvent léger et variable sans surestimer le risque.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'aneuploïdie des chromosomes sexuels et le syndrome de Klinefelter ou de Turner ?

Le syndrome de Klinefelter (47,XXY) et le syndrome de Turner (45,X) sont des aneuploïdies des chromosomes sexuels spécifiques et nommées ; le terme aneuploïdie des chromosomes sexuels est la catégorie plus large qui inclut également le 47,XXX, le 47,XYY, et d'autres gains ou pertes du chromosome X ou Y.

Pourquoi de nombreuses aneuploïdies des chromosomes sexuels ne sont-elles jamais diagnostiquées ?

Plusieurs, en particulier les trisomies 47,XXX et 47,XYY, produisent souvent des caractéristiques légères ou non spécifiques, de sorte que sans dépistage prénatal ou autres tests fortuits, elles peuvent ne jamais être portées à l'attention clinique.