Pathogènes multirésistants d'importance clinique

Les pathogènes multirésistants (MDR) d'importance clinique sont des bactéries ayant acquis une résistance à plusieurs classes d'antimicrobiens habituellement utilisés pour les traiter, ce qui réduit les options thérapeutiques et complique la prise en charge des infections courantes. Ce domaine oriente le lecteur vers le petit groupe d'organismes qui sont à l'origine de la majeure partie du fardeau clinique et de santé publique de la résistance aux antimicrobiens, les définitions standardisées utilisées pour les classer, et les mécanismes par lesquels ils échappent à plusieurs classes de médicaments.

Definition

Un pathogène multirésistant est un organisme non sensible à au moins un agent dans trois catégories d'antimicrobiens ou plus, selon les définitions provisoires internationales standard ; les termes ultrarésistant et pandrogorésistant désignent une non-sensibilité progressivement plus étendue.

Scope

Ce domaine couvre la définition et la classification de la résistance (multirésistante, ultrarésistante et pandrogorésistante), les pathogènes prioritaires mis en évidence par les organismes internationaux, et les voies génétiques et biochimiques menant à la résistance multiclasse. Il regroupe les entrées détaillées au niveau des pathogènes sous-jacentes comme une taxonomie de référence et traite de la résistance de manière descriptive ; il ne constitue pas une source de sélection de schémas thérapeutiques ou de conseils posologiques.

Sub-topics

• Entérobactéries résistantes aux carbapénèmes
• Entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu
• Pseudomonas aeruginosa et autres bactéries à Gram négatif multirésistantes
• Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)
• Entérocoque résistant à la vancomycine

Core questions

• Comment les phénotypes multirésistants, ultrarésistants et pandrogorésistants sont-ils définis et distingués ?
• Quels pathogènes sont responsables de la majeure partie du fardeau clinique de la résistance aux antimicrobiens, et pourquoi ?
• Par quels mécanismes génétiques et biochimiques les bactéries deviennent-elles résistantes à plusieurs classes de médicaments simultanément ?
• Comment la surveillance et les définitions standardisées soutiennent-elles la comparaison de la résistance entre différents contextes ?

Key concepts

• Multirésistance (MDR)
• Phénotypes ultrarésistants (XDR) et pandrogorésistants (PDR)
• Définitions basées sur les catégories d'antimicrobiens
• Pathogènes ESKAPE
• Liste des pathogènes prioritaires de l'OMS
• Transfert horizontal de gènes et éléments génétiques mobiles
• Résistance intrinsèque versus acquise

Mechanisms

La résistance multiclasse apparaît par inactivation enzymatique des médicaments (par exemple, les bêta-lactamases et les carbapénémases), modification ou protection de la cible du médicament, réduction de l'accumulation intracellulaire via la perte de porines et les pompes à efflux, et l'acquisition de cibles alternatives. Beaucoup de ces déterminants sont portés par des plasmides, des transposons et des intégrons qui se déplacent entre les souches et les espèces par transfert horizontal de gènes, permettant à plusieurs traits de résistance de s'accumuler sur un seul élément mobile et de se propager rapidement. Des définitions standardisées, basées sur des catégories, permettent aux laboratoires de classer les isolats de manière cohérente comme multirésistants, ultrarésistants ou pandrogorésistants.

Clinical relevance

Les pathogènes multirésistants sont au cœur de la prévention des infections, de la gestion des diagnostics et de la gestion des antimicrobiens, car ils limitent les agents susceptibles d'être efficaces et sont associés à de moins bons résultats et à des coûts plus élevés. Ce regroupement décrit comment la résistance est classée et pourquoi certains organismes sont prioritaires ; il s'agit d'un matériel de référence éducatif et non d'une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Une courte liste d'organismes, souvent résumée par l'acronyme ESKAPE et reflétée dans la liste des pathogènes prioritaires de l'OMS, représente une part disproportionnée des infections résistantes associées aux soins de santé dans le monde entier. Des groupes d'experts internationaux ont publié des définitions standard provisoires et des classements de priorité afin d'harmoniser la surveillance et d'orienter la recherche vers les pathogènes présentant la plus grande menace.

History

Alors que la résistance s'accumulait à travers de multiples classes d'antibiotiques à la fin du XXe et au début du XXIe siècle, le domaine est passé de la description de la résistance à un seul médicament à la nécessité de définitions partagées pour les phénotypes multiclasses ; un groupe d'experts international a publié des définitions standard provisoires en 2012, et l'Organisation Mondiale de la Santé a publié une liste mondiale des pathogènes prioritaires en 2017 pour concentrer la recherche et le développement d'antibiotiques.

Debates

Comment les phénotypes de résistance devraient-ils être définis et classés pour la surveillance ?

Les définitions basées sur des catégories de la multirésistance, de l'ultrarésistance et de la pandrogorésistance, ainsi que les classements des pathogènes prioritaires, améliorent la comparabilité, mais les agents testés et les listes de catégories diffèrent selon les contextes et évoluent avec les nouveaux médicaments, de sorte que les classifications nécessitent une révision périodique.

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre MDR, XDR et PDR ?

Selon les définitions provisoires internationales standard, multirésistant (MDR) signifie une non-sensibilité à au moins un agent dans trois catégories d'antimicrobiens ou plus, ultrarésistant (XDR) signifie une non-sensibilité à toutes les catégories sauf une ou deux, et pandrogorésistant (PDR) signifie une non-sensibilité à tous les agents dans toutes les catégories testées.

Que signifie l'acronyme ESKAPE ?

ESKAPE est un acronyme mnémotechnique désignant un groupe de pathogènes qui causent fréquemment des infections résistantes : Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, et Enterobacter species.