Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)

Le Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) est une souche de la bactérie Gram-positive commune Staphylococcus aureus qui résiste à presque tous les antibiotiques bêta-lactamines, y compris les pénicillines et la plupart des céphalosporines, en produisant une protéine de liaison à la pénicilline altérée. Il s'agit d'une cause majeure d'infections associées aux soins de santé et d'infections communautaires, et un exemple emblématique de pathogène multirésistant cliniquement significatif.

Definition

Le SARM est une souche de Staphylococcus aureus qui a acquis le gène mecA (ou le gène mecC apparenté) codant pour la protéine de liaison à la pénicilline 2a, laquelle présente une faible affinité pour les bêta-lactamines et confère ainsi une résistance à la méticilline et à pratiquement tous les autres agents bêta-lactamines.

Scope

Cette entrée aborde la base moléculaire de la résistance à la méticilline, le mécanisme principal conférant la résistance aux bêta-lactamines, la distinction entre les lignées associées aux soins de santé et celles associées à la communauté, ainsi que la signification épidémiologique de l'organisme. Elle décrit le pathogène et son phénotype de résistance à titre de référence et ne prescrit pas de schémas thérapeutiques antimicrobiens.

Core questions

• Quel changement génétique et biochimique rend Staphylococcus aureus résistant aux bêta-lactamines ?
• Comment le SARM associé aux soins de santé et le SARM associé à la communauté diffèrent-ils épidémiologiquement ?
• Pourquoi la protéine de liaison à la pénicilline 2a altérée confère-t-elle une résistance aussi large aux bêta-lactamines ?

Key concepts

• Gène mecA et élément SCCmec
• Protéine de liaison à la pénicilline 2a (PLP2a)
• Résistance aux bêta-lactamines
• SARM associé aux soins de santé (SARM-AS)
• SARM associé à la communauté (SARM-AC)
• Leucocidine de Panton-Valentine
• Colonisation versus infection

Mechanisms

La résistance à la méticilline est principalement conférée par le gène mecA, porté sur un élément génétique mobile appelé chromosome cassette staphylococcique mec (SCCmec). Le gène mecA code pour la protéine de liaison à la pénicilline 2a (PLP2a), une transpeptidase ayant une faible affinité pour les antibiotiques bêta-lactamines ; étant donné que la PLP2a peut poursuivre la synthèse de la paroi cellulaire lorsque les protéines de liaison à la pénicilline natives sont inhibées, l'organisme reste viable face à presque toute la classe des bêta-lactamines. Un déterminant apparenté, mecC, produit une protéine analogue à faible affinité. La résistance est donc un mécanisme acquis, basé sur la cible, plutôt qu'une destruction enzymatique du médicament.

Clinical relevance

Le SARM provoque des infections cutanées et des tissus mous, des bactériémies, des endocardites, des pneumonies et des infections liées aux dispositifs médicaux, et sa résistance aux bêta-lactamines écarte un vaste groupe d'agents qui seraient autrement de première ligne, ce qui en fait un point central de la prévention des infections et de la gestion des antimicrobiens. Cette entrée caractérise l'organisme et sa résistance à des fins de référence éducative et ne constitue pas un guide pour la sélection d'une thérapie pour un patient individuel.

Epidemiology

Le SARM existe sous forme de lignées distinctes associées aux soins de santé, historiquement liées à l'exposition hospitalière et aux dispositifs invasifs, et de lignées associées à la communauté qui ont émergé plus tard et peuvent infecter des personnes par ailleurs en bonne santé, se présentant souvent comme des infections cutanées et des tissus mous. Il contribue de manière significative au fardeau mondial des infections résistantes et est inclus parmi les pathogènes résistants de haute priorité.

History

Des souches résistantes ont été identifiées peu après l'introduction de la méticilline au début des années 1960. Au cours des décennies suivantes, le SARM s'est propagé dans les hôpitaux du monde entier, et à partir de la fin des années 1990, des clones distincts associés à la communauté ont émergé chez des personnes sans facteurs de risque de soins de santé traditionnels, élargissant ainsi l'épidémiologie de l'organisme.

Debates

Dans quelle mesure le SARM associé à la communauté et le SARM associé aux soins de santé sont-ils distincts ?

Les deux étaient historiquement séparés par des facteurs de risque, un fond génétique et des profils de résistance, mais les lignées se sont de plus en plus chevauchées dans de nombreuses régions, compliquant la distinction autrefois claire.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

Pourquoi le SARM est-il résistant à presque tous les antibiotiques bêta-lactamines, et pas seulement à la méticilline ?

Le gène mecA produit la protéine de liaison à la pénicilline 2a, qui assure la synthèse de la paroi cellulaire mais présente une faible affinité pour les bêta-lactamines en tant que classe, de sorte que la résistance s'étend aux pénicillines et à la plupart des céphalosporines plutôt qu'à un seul médicament.

Le fait d'être porteur du SARM signifie-t-il qu'une personne est infectée ?

Non. Les personnes peuvent être colonisées par le SARM sur la peau ou dans le nez sans présenter de symptômes ; la colonisation est distincte d'une infection active, bien qu'elle puisse être une source d'infection ou de transmission ultérieure.