Pseudomonas aeruginosa et autres bactéries à Gram négatif multirésistantes

Pseudomonas aeruginosa est une bactérie à Gram négatif polyvalente et résistante dans l'environnement qui combine une résistance intrinsèque à de nombreux antibiotiques avec une capacité à acquérir des résistances supplémentaires, faisant des souches multirésistantes une cause fréquente d'infections associées aux soins de santé. Avec d'autres bactéries à Gram négatif non fermentantes telles que Acinetobacter baumannii, elle représente un groupe d'organismes dont les mécanismes de résistance superposés les placent parmi les agents pathogènes résistants de la plus haute priorité.

Definition

Pseudomonas aeruginosa multirésistante et les bacilles à Gram négatif non fermentants apparentés sont des organismes non sensibles aux agents de plusieurs catégories antimicrobiennes par des combinaisons de résistance intrinsèque, d'efflux régulé et de perméabilité réduite, et d'enzymes acquises telles que les bêta-lactamases et les carbapénémases.

Scope

Cet article couvre les mécanismes intrinsèques et acquis qui rendent Pseudomonas aeruginosa et les bactéries à Gram négatif non fermentantes apparentées largement résistantes, y compris l'efflux, les modifications des porines et les bêta-lactamases, ainsi que leur signification épidémiologique. Il décrit les organismes et la résistance à titre de référence et ne fournit pas de conseils de traitement ou de posologie.

Core questions

• Pourquoi Pseudomonas aeruginosa est-elle intrinsèquement résistante à de nombreux antibiotiques ?
• Comment les pompes à efflux et les modifications des porines contribuent-elles à la multirésistance chez les bactéries à Gram négatif non fermentantes ?
• Qu'est-ce qui fait de Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii des agents pathogènes associés aux soins de santé proéminents ?

Key concepts

• Résistance intrinsèque
• Pompes à efflux (par exemple MexAB-OprM)
• Perte de porines de la membrane externe
• Bêta-lactamases et carbapénémases acquises
• Mutations cibles des fluoroquinolones (gyrA, parC)
• Formation de biofilm
• Bacilles à Gram négatif non fermentants

Mechanisms

Pseudomonas aeruginosa est intrinsèquement résistante à de nombreux agents en raison d'une faible perméabilité de la membrane externe combinée à des systèmes d'efflux constitutifs et inductibles et à une bêta-lactamase AmpC chromosomique. Sur cette base, elle peut acquérir une résistance supplémentaire : des mutations cibles dans l'ADN gyrase et la topoisomérase (gyrA, parC) réduisent l'activité des fluoroquinolones, l'efflux régulé à la hausse et la perte de porines diminuent les niveaux intracellulaires de médicaments, et les bêta-lactamases ou carbapénémases acquises étendent la résistance aux bêta-lactamines. Les non-fermentants apparentés tels que Acinetobacter baumannii déploient des mécanismes superposés analogues, et la formation de biofilm limite davantage l'effet des médicaments ; le résultat cumulatif est le phénotype multirésistant.

Clinical relevance

Ces organismes sont responsables de pneumonies associées à la ventilation, d'infections sanguines et urinaires, d'infections de plaies et de brûlures, et d'infections liées aux dispositifs médicaux, principalement chez les patients hospitalisés et immunodéprimés, et leur résistance superposée peut laisser peu d'agents actifs. Cet article décrit la biologie de la résistance à titre de référence éducative et ne constitue pas une base pour la sélection d'une thérapie pour un patient individuel.

Epidemiology

Pseudomonas aeruginosa multirésistante et Acinetobacter baumannii résistante aux carbapénèmes sont les principales causes d'infections associées aux soins de santé à Gram négatif non fermentantes dans le monde et sont classées parmi les priorités critiques ou élevées sur les listes internationales d'agents pathogènes en raison des options de traitement limitées et de leur persistance dans l'environnement hospitalier.

History

La reconnaissance de Pseudomonas aeruginosa comme un agent pathogène opportuniste majeur et associé aux soins de santé s'est développée à la fin du XXe siècle, parallèlement aux soins intensifs, aux dispositifs invasifs et à la thérapie immunosuppressive, et l'augmentation de la résistance aux carbapénèmes et de la multirésistance chez elle et chez Acinetobacter baumannii a conduit à leur inclusion parmi les organismes résistants de la plus haute priorité au XXIe siècle.

Debates

Comment l'interprétation de la sensibilité doit-elle être abordée compte tenu de la résistance inductible et combinée ?

Étant donné que la résistance chez ces organismes peut être inductible et découler de plusieurs mécanismes simultanés, la sensibilité in vitro peut ne pas prédire entièrement le comportement, ce qui complique l'interprétation et la surveillance.

Seminal works

• peleg-2010
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Pourquoi Pseudomonas aeruginosa est-elle difficile à traiter même avant d'acquérir de nouvelles résistances ?

Elle possède une résistance intrinsèque due à une membrane externe relativement imperméable, à des systèmes d'efflux actifs et à une bêta-lactamase chromosomique, de sorte que de nombreux antibiotiques sont faiblement actifs contre elle dès le départ, avant l'acquisition de toute résistance supplémentaire.

Que sont les bacilles à Gram négatif non fermentants ?

Ce sont des bactéries à Gram négatif, telles que Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii, qui ne fermentent pas le glucose et se distinguent par leur robustesse environnementale et une tendance à la multirésistance dans les milieux de soins.