Entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu

Les entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) sont des bactéries intestinales à Gram négatif, principalement Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae, qui produisent des enzymes capables d'hydrolyser les pénicillines, la plupart des céphalosporines et l'aztréonam. En inactivant ces bêta-lactamines largement utilisées, les productrices de BLSE réduisent les options de traitement par voie orale et intraveineuse pour les infections courantes telles que les infections des voies urinaires et les bactériémies, ce qui en fait un groupe majeur de pathogènes multirésistants.

Definition

Les entérobactéries productrices de BLSE sont des entérobactéries qui produisent des enzymes bêta-lactamases capables d'hydrolyser les céphalosporines à spectre étendu (de troisième génération), les pénicillines et l'aztréonam, tout en restant généralement sensibles à l'inhibition par les inhibiteurs de bêta-lactamase classiques et aux carbapénèmes.

Scope

Cette entrée couvre la base enzymatique de la résistance à spectre étendu, le spectre des bêta-lactamines affectées et de celles épargnées, les familles d'enzymes dominantes, ainsi que l'importance clinique et épidémiologique des productrices de BLSE. Elle décrit les mécanismes de résistance à titre de référence et ne fournit pas de conseils sur la sélection de traitement ou la posologie.

Core questions

• Qu'est-ce qui distingue une bêta-lactamase à spectre étendu d'une bêta-lactamase à spectre étroit ?
• Quels agents bêta-lactamines sont inactivés par les BLSE et lesquels sont généralement épargnés ?
• Quelles familles d'enzymes et espèces hôtes dominent l'épidémiologie des BLSE ?

Key concepts

• Bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE)
• Familles d'enzymes CTX-M, TEM et SHV
• Résistance aux céphalosporines de troisième génération
• Sensibilité aux inhibiteurs de bêta-lactamase
• Résistance transférable médiatisée par les plasmides
• Co-résistance aux fluoroquinolones et aux aminosides

Mechanisms

Les BLSE sont des enzymes bêta-lactamases, le plus souvent des familles CTX-M, TEM ou SHV, qui ont développé un site actif capable d'hydrolyser les céphalosporines à spectre étendu, les pénicillines et le monobactame aztréonam. Elles sont généralement codées sur des plasmides qui portent également des gènes de résistance à d'autres classes de médicaments, de sorte que les productrices de BLSE sont fréquemment co-résistantes aux fluoroquinolones et aux aminosides. Ces enzymes sont classiquement inhibées in vitro par des inhibiteurs de bêta-lactamase tels que l'acide clavulanique, et les organismes conservent généralement leur sensibilité aux carbapénèmes, que les enzymes n'hydrolysent pas efficacement. Étant donné que les déterminants sont portés par des plasmides, ils se propagent facilement entre les souches et les espèces.

Clinical relevance

Les organismes producteurs de BLSE sont responsables d'infections des voies urinaires, d'infections intra-abdominales et de bactériémies, tant en milieu de soins qu'en communauté. Leur résistance aux céphalosporines exclut une classe thérapeutique majeure, contribuant à la dépendance aux carbapénèmes et à la pression de sélection pour une résistance accrue. Cette entrée décrit le phénotype de résistance à des fins éducatives et ne constitue pas une base pour le choix d'une thérapie dans un cas individuel.

Epidemiology

Autrefois principalement associée aux hôpitaux et dominée par les enzymes de type TEM et SHV chez Klebsiella, l'épidémiologie des BLSE a évolué avec l'augmentation mondiale des enzymes CTX-M, en particulier chez Escherichia coli, y compris pour les infections urinaires et sanguines d'origine communautaire. Les entérobactéries productrices de BLSE figurent en bonne place sur les listes internationales de pathogènes prioritaires.

History

Les bêta-lactamases à spectre étendu ont été décrites pour la première fois dans les années 1980, peu après la généralisation des céphalosporines de troisième génération, initialement sous forme de variants TEM et SHV lors d'épidémies de Klebsiella en milieu hospitalier. À partir des années 2000, la famille d'enzymes CTX-M s'est étendue à l'échelle mondiale, déplaçant le fardeau vers les infections à Escherichia coli d'origine communautaire.

Debates

Les associations bêta-lactamines/inhibiteurs de bêta-lactamase sont-elles des alternatives adéquates aux carbapénèmes pour les infections à BLSE ?

La question de savoir si des agents tels que la pipéracilline-tazobactam peuvent épargner les carbapénèmes dans les infections graves à BLSE a été débattue, avec la crainte qu'une dépendance excessive aux carbapénèmes n'entraîne une résistance accrue ; l'équilibre est une question active dans la gestion des antimicrobiens.

Seminal works

• paterson-2005
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Pourquoi les carbapénèmes sont-ils souvent efficaces contre les bactéries productrices de BLSE ?

Les bêta-lactamases à spectre étendu hydrolysent efficacement les pénicillines et les céphalosporines, mais pas les carbapénèmes ; par conséquent, les carbapénèmes conservent généralement leur activité, à moins que l'organisme n'ait également acquis une carbapénémase distincte.

Quelles bactéries produisent le plus souvent des BLSE ?

Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae sont les principaux producteurs de BLSE, bien que ces enzymes soient présentes chez toutes les Entérobactéries car les gènes sont portés sur des plasmides transférables.