Entérobactéries résistantes aux carbapénèmes

Les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (ERC) sont des bactéries intestinales à Gram négatif, telles que Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli, qui résistent aux carbapénèmes, des bêta-lactamines à large spectre longtemps réservées aux infections graves et multirésistantes. Étant donné que les carbapénèmes sont souvent les agents de dernier recours contre les entérobactéries résistantes, les ERC comptent parmi les menaces les plus graves en matière de résistance aux antimicrobiens et sont désignées comme un groupe de pathogènes à priorité critique.

Definition

Les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes sont des entérobactéries non sensibles à un ou plusieurs antibiotiques carbapénèmes, que ce soit par la production d'enzymes hydrolysant les carbapénèmes (carbapénémases) ou par des combinaisons d'autres bêta-lactamases avec une perméabilité membranaire réduite.

Scope

Cette entrée couvre les mécanismes de résistance aux carbapénèmes, la distinction entre la production de carbapénémase et d'autres voies de résistance, les principales familles d'enzymes carbapénémases, ainsi que l'importance épidémiologique et en matière de contrôle des infections des ERC. Il s'agit d'un matériel de référence descriptif qui ne fournit pas de conseils sur la sélection ou la posologie des antimicrobiens.

Core questions

• Par quels mécanismes les entérobactéries deviennent-elles résistantes aux carbapénèmes ?
• En quoi les voies de résistance productrices de carbapénémases et non productrices de carbapénémases diffèrent-elles ?
• Quelles familles d'enzymes carbapénémases sont à l'origine de la propagation mondiale des ERC ?

Key concepts

• Enzymes carbapénémases
• Carbapénémase de Klebsiella pneumoniae (KPC)
• Métallo-bêta-lactamases (NDM, VIM, IMP)
• Carbapénémases de type OXA-48
• Perte de porines avec coproduction de BLSE ou d'AmpC
• Antibiotiques de dernier recours
• Propagation horizontale à médiation plasmidique

Mechanisms

La résistance aux carbapénèmes chez les entérobactéries résulte principalement des carbapénémases, des enzymes qui hydrolysent les carbapénèmes ; les principales familles sont la carbapénémase de Klebsiella pneumoniae (KPC, une enzyme à sérine), les métallo-bêta-lactamases NDM, VIM et IMP, et les enzymes de type OXA-48. La résistance peut également survenir sans carbapénémase lorsqu'un organisme combinant une bêta-lactamase à spectre étendu ou AmpC avec une perte de porines de la membrane externe réduit suffisamment l'entrée du médicament pour augmenter les concentrations minimales inhibitrices de carbapénèmes. De nombreux gènes de carbapénémases résident sur des plasmides aux côtés d'autres déterminants de résistance, permettant une propagation horizontale et l'accumulation de la multirésistance.

Clinical relevance

Les ERC provoquent des infections sanguines, urinaires, intra-abdominales et respiratoires, souvent chez des patients gravement malades ou exposés à des dispositifs médicaux. Étant donné que les carbapénèmes sont une classe de réserve, leur perte laisse peu d'options fiables, c'est pourquoi les ERC sont au centre de la prévention des infections, de la surveillance et de la gestion des antimicrobiens. Cette entrée caractérise les mécanismes de résistance à des fins de référence éducative et n'est pas un guide pour la prise en charge individuelle des patients.

Epidemiology

Les entérobactéries productrices de carbapénémases se sont propagées à l'échelle mondiale avec des variations régionales dans les enzymes dominantes, notamment KPC, NDM et de type OXA-48, fréquemment liées à l'exposition aux soins de santé et aux transferts internationaux de patients. Les ERC sont classées comme un groupe de pathogènes à priorité critique sur les listes internationales en raison de leurs options de traitement limitées et de leur transmissibilité.

History

Les carbapénémases à médiation plasmidique ont émergé et se sont propagées à partir du début du XXIe siècle, avec les enzymes KPC reconnues chez Klebsiella pneumoniae et se disséminant ensuite à l'échelle internationale, suivies par l'expansion mondiale des enzymes NDM et de type OXA-48, transformant la résistance aux carbapénèmes d'une rareté en une préoccupation mondiale.

Debates

La surveillance doit-elle cibler la résistance aux carbapénèmes ou la production de carbapénémase ?

La définition et la détection des ERC par la résistance phénotypique aux carbapénèmes par rapport à la production moléculaire de carbapénémase influencent les isolats capturés pour le contrôle des infections, et les deux approches ne se chevauchent pas toujours.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Toutes les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes sont-elles productrices de carbapénémase ?

Non. La plupart des ERC produisent une carbapénémase, mais la résistance peut également résulter de la combinaison d'autres bêta-lactamases avec une perte de porines de la membrane externe qui réduit l'entrée du médicament, sans aucune enzyme hydrolysant les carbapénèmes.

Pourquoi les ERC sont-elles considérées comme une menace de résistance particulièrement grave ?

Les carbapénèmes sont une classe de réserve à large spectre utilisée contre les infections à Gram négatif autrement résistantes. Leur résistance élimine donc une option critique et est associée à des alternatives limitées, c'est pourquoi les ERC sont classées comme une priorité critique.