Résistance aux antimicrobiens

La résistance aux antimicrobiens est la capacité des microorganismes à survivre à l'exposition à des agents qui les tuaient ou les inhibaient auparavant. Elle résulte de mutations et du transfert horizontal de gènes de résistance, et elle est sélectionnée et amplifiée par l'utilisation d'agents antimicrobiens, ce qui en fait à la fois un phénomène biologique et une menace mondiale pour la santé publique.

Definition

La résistance microbienne aux médicaments est la capacité d'un microorganisme — bactérie, virus ou champignon — à supporter l'action d'un agent antimicrobien auquel il était auparavant sensible, que ce soit par une caractéristique intrinsèque ou un changement génétique acquis.

Scope

Ce sujet aborde ce qu'est la résistance microbienne aux médicaments, les mécanismes moléculaires par lesquels elle opère, comment elle est sélectionnée et se propage, et pourquoi elle est considérée comme un problème mondial. Il s'agit d'une référence conceptuelle dans le cadre des principes antimicrobiens ; pour le même terme en tant que sous-domaine des sciences fondamentales, veuillez consulter le nœud de microbiologie lié, et il ne fournit pas de conseils de traitement.

Core questions

• Quels mécanismes moléculaires permettent aux microbes de résister aux agents antimicrobiens ?
• Comment la résistance est-elle acquise et transférée entre les organismes ?
• Comment l'utilisation des antimicrobiens sélectionne-t-elle les populations résistantes ?
• Pourquoi la résistance aux antimicrobiens est-elle considérée comme une menace mondiale pour la santé ?

Key concepts

• Résistance intrinsèque versus résistance acquise
• Inactivation enzymatique des médicaments (par exemple, les β-lactamases)
• Modification de la cible
• Absorption réduite et efflux actif
• Transfert horizontal de gènes et éléments génétiques mobiles
• Pression de sélection due à l'utilisation d'antimicrobiens
• Multirésistance

Mechanisms

La résistance opère par un ensemble récurrent de stratégies moléculaires : des enzymes qui inactivent le médicament (telles que les β-lactamases qui hydrolysent les β-lactamines), la modification de la cible du médicament de sorte qu'il ne se lie plus, une entrée réduite du médicament dans la cellule, et des pompes d'efflux actives qui l'expulsent. Ces caractéristiques peuvent être intrinsèques à une espèce ou acquises par mutation et — de manière importante — par transfert horizontal de gènes sur des plasmides et d'autres éléments génétiques mobiles, ce qui permet à la résistance de se propager entre les organismes. Chaque exposition à un antimicrobien sélectionne les cellules portant de telles caractéristiques, de sorte que l'utilisation des agents entraîne l'expansion des populations résistantes, et l'accumulation de plusieurs mécanismes produit des organismes multirésistants.

Clinical relevance

La résistance aux antimicrobiens réduit les options disponibles pour traiter les infections et constitue une raison centrale de la discipline de la gestion des antimicrobiens (stewardship) ; sa compréhension est essentielle pour interpréter les rapports de sensibilité et la littérature en santé publique. Cette entrée décrit le phénomène de manière conceptuelle et n'est pas une source de décisions de traitement, lesquelles dépendent des données de sensibilité spécifiques à l'organisme et des directives actuelles.

Epidemiology

La résistance est un problème mondial et croissant, documenté en médecine humaine, en agriculture et dans l'environnement. Les infections nosocomiales dues aux bactéries à Gram négatif illustrent comment les organismes résistants s'accumulent dans les milieux de soins de santé, et de vastes revues décrivent les facteurs de résistance et la nécessité d'une action mondiale coordonnée.

Evidence & guidelines

Des revues faisant autorité caractérisent les mécanismes moléculaires et les facteurs mondiaux de la résistance ; la réponse opérationnelle est abordée par le biais de directives de gestion des antimicrobiens (stewardship) et de programmes de surveillance plutôt que dans cette entrée conceptuelle.

History

La résistance a été observée peu après l'introduction des premiers agents antibactériens et a suivi l'utilisation de chaque classe depuis. Sa reconnaissance en tant que menace systémique — plutôt qu'une série d'échecs médicamenteux isolés — s'est développée à la fin du XXe et au début du XXIe siècle, culminant avec des cadres mondiaux de surveillance et de contrôle.

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

Sont-ce les bactéries ou les personnes qui deviennent résistantes aux antibiotiques ?

Ce sont les microorganismes qui deviennent résistants, et non l'hôte humain ; la résistance aux antimicrobiens fait référence à des changements chez le microbe qui lui permettent de survivre à un médicament, et ces microbes résistants peuvent ensuite se propager entre les personnes et les environnements.

Comment l'utilisation des antibiotiques favorise-t-elle la résistance ?

Chaque exposition à un antimicrobien tue préférentiellement les organismes sensibles et laisse les organismes résistants se multiplier ; au fil de nombreuses expositions, cette pression de sélection étend les populations résistantes, c'est pourquoi l'utilisation et la résistance sont liées.