حذف و کلیرانس کلیوی

کلیه‌ها بسیاری از داروها و متابولیت‌های دارویی را با فیلتر کردن، ترشح و بازجذب آن‌ها هنگام عبور خون از نفرون، حذف می‌کنند. کلیرانس کلیوی کارایی این فرآیند را به عنوان حجم پلاسمای پاک شده از دارو در واحد زمان بیان می‌کند، و از آنجا که عملکرد کلیه در افراد مختلف تفاوت زیادی دارد، حذف کلیوی منبع اصلی تغییرپذیری در مواجهه با دارو است.

Definition

کلیرانس کلیوی حجمی از پلاسما است که دارو به طور کامل توسط کلیه‌ها در واحد زمان از آن حذف می‌شود، و برابر با نتیجه خالص فیلتراسیون گلومرولی به علاوه ترشح توبولی منهای بازجذب توبولی است. کلیرانس کراتینین یک نشانگر رایج برای نرخ فیلتراسیون گلومرولی است.

Scope

این موضوع سه فرآیند کلیوی را که دفع دارو را تعیین می‌کنند (فیلتراسیون گلومرولی، ترشح توبولی، و بازجذب توبولی)، مفهوم کلیرانس کلیوی، و استفاده از کلیرانس کراتینین به عنوان شاخصی از عملکرد کلیه را پوشش می‌دهد. این یک مدخل مرجع و آموزشی است و توصیه‌هایی برای تنظیم دوز یا پایش ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• کدام فرآیندهای کلیوی تعیین می‌کنند که چه مقدار دارو در ادرار دفع می‌شود؟
• کلیرانس کلیوی چگونه تعریف می‌شود و چه ارتباطی با نرخ فیلتراسیون گلومرولی دارد؟
• تعادل ترشح و بازجذب چگونه دفع خالص را شکل می‌دهد؟
• چرا عملکرد کلیه به شدت بر مواجهه با داروهای حذف شده کلیوی تأثیر می‌گذارد؟

Key concepts

• فیلتراسیون گلومرولی
• ترشح فعال توبولی
• بازجذب توبولی
• کلیرانس کلیوی
• نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR)
• کلیرانس کراتینین
• کسر داروی دفع شده بدون تغییر

Mechanisms

یک دارو به نفرون عرضه می‌شود و تحت فیلتراسیون گلومرولی بخش غیرمتصل خود، ترشح فعال به داخل لومن توبولی توسط پروتئین‌های ناقل، و بازجذب غیرفعال شکل غیر یونیزه محلول در چربی به داخل خون قرار می‌گیرد. کلیرانس خالص کلیوی مجموع فیلتراسیون و ترشح منهای بازجذب است. از آنجا که فیلتراسیون نرخ فیلتراسیون گلومرولی را دنبال می‌کند، نشانگرهایی مانند کلیرانس کراتینین برای تخمین آن استفاده می‌شوند، و کسر دوز حذف شده بدون تغییر توسط کلیه نشان می‌دهد که کلیرانس کلی دارو چقدر به عملکرد کلیه حساس است. pH ادرار و جریان ادرار می‌توانند بازجذب برخی ترکیبات را تغییر دهند.

Clinical relevance

کلیرانس کلیوی و تخمین آن توضیح می‌دهد که چرا داروهایی که عمدتاً توسط کلیه پاک می‌شوند، هنگام کاهش عملکرد کلیه، مواجهه بیشتری را نشان می‌دهند، که این امر در تفسیر داده‌های فارماکوکینتیک در نارسایی کلیوی محوری است. این مدخل فیزیولوژی زمینه‌ای را برای مرجع آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تنظیم دوز فردی نیست.

Evidence & guidelines

آژانس‌های نظارتی راهنمایی‌هایی را در مورد انجام مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی صادر می‌کنند؛ تخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی توسط دستورالعمل‌های بالینی نفرولوژی مورد بررسی قرار می‌گیرد.

History

مفهوم کلیرانس، که در اواسط قرن بیستم برای فیزیولوژی کلیه رسمی شد، توسط رولند و بنت به عنوان پارامتر اصلی حذف دارو در فارماکوکینتیک گنجانده شد. معادله کاککرافت-گالت در سال 1976، که کراتینین سرم را به کلیرانس کراتینین مرتبط می‌کرد، به یک تخمین بالینی پرکاربرد از نرخ فیلتراسیون گلومرولی و یک معیار عملی برای ظرفیت حذف داروی کلیوی تبدیل شد.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• rowland-1973
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

سه فرآیند تعیین کننده دفع داروی کلیوی کدامند؟

فیلتراسیون گلومرولی داروی غیرمتصل، ترشح فعال توبولی به داخل ادرار، و بازجذب غیرفعال توبولی به داخل خون؛ کلیرانس خالص کلیوی برابر است با فیلتراسیون به علاوه ترشح منهای بازجذب.

چرا کلیرانس کراتینین در فارماکوکینتیک استفاده می‌شود؟

کراتینین توسط گلومرول با متابولیسم نسبتاً کمی فیلتر می‌شود، بنابراین کلیرانس آن تقریباً برابر با نرخ فیلتراسیون گلومرولی است و یک شاخص مناسب از ظرفیت کلیه برای حذف داروهای پاک شده کلیوی فراهم می‌کند.