فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بالینی

فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بالینی، مطالعه کمی آنچه بدن با دارو انجام می‌دهد و آنچه دارو با بدن انجام می‌دهد، است. فارماکوکینتیک، سیر زمانی جذب، توزیع، متابولیسم و دفع (ADME) را توصیف می‌کند که غلظت دارو را کنترل می‌کند، در حالی که فارماکودینامیک، این غلظت را به میزان و سیر زمانی اثر دارو مرتبط می‌سازد. این دو در کنار هم، چارچوب مفهومی برای درک رفتار دارو در بیماران را فراهم می‌کنند.

Definition

فارماکوکینتیک مطالعه سیر زمانی غلظت دارو و متابولیت‌ها در مایعات و بافت‌های بدن است که با جذب، توزیع، متابولیسم و دفع مشخص می‌شود؛ فارماکودینامیک مطالعه رابطه بین غلظت دارو و اثر بیولوژیکی است.

Scope

این حوزه خواننده را با فرآیندهای اصلی که یک دوز تجویز شده را به یک اثر بالینی مرتبط می‌کنند، آشنا می‌سازد: جذب و فراهمی زیستی، توزیع و اتصال به پروتئین، متابولیسم کبدی، حذف و کلیرانس کلیوی، و روابط دوز-پاسخ فارماکودینامیک. این موارد به عنوان موضوعات مرجع و آموزشی در داروسازی بالینی مورد بررسی قرار می‌گیرند، نه به عنوان منبعی برای دوزبندی یا توصیه‌های درمانی فردی.

Sub-topics

• جذب و فراهمی زیستی
• توزیع و اتصال به پروتئین
• روابط دوز-پاسخ و فارماکودینامیک
• متابولیسم و حذف کبدی
• حذف و کلیرانس کلیوی

Core questions

• چگونه یک دوز تجویز شده به یک پروفایل غلظت-زمان در بدن تبدیل می‌شود؟
• کدام فرآیندهای ADME تعیین می‌کنند که چه مقدار دارو به گردش خون سیستمیک می‌رسد و چه مدت باقی می‌ماند؟
• چگونه غلظت دارو به صورت کمی به شدت و مدت اثر مرتبط است؟
• چه عوامل بیمار و دارویی باعث ایجاد تغییرپذیری در مواجهه و پاسخ می‌شوند؟

Key concepts

• جذب، توزیع، متابولیسم، دفع (ADME)
• فراهمی زیستی
• حجم توزیع
• کلیرانس
• نیمه‌عمر
• غلظت حالت پایدار
• رابطه غلظت-اثر
• پنجره درمانی

Key theories

مفهوم کلیرانس

کلیرانس به عنوان حجم مایع پاک شده از دارو در واحد زمان تعریف می‌شود و به عنوان پارامتر اصلی مرتبط کننده نرخ دوزبندی به غلظت حالت پایدار عمل می‌کند؛ این پارامتر در سراسر اندام‌های حذف کننده افزایشی است و تا حد زیادی مستقل از توزیع است.

مدل PK/PD پیوندی (بخش اثر)

شاینر و همکارانش یک بخش اثر فرضی را برای توضیح تأخیر (هیسترزیس) بین غلظت پلاسمایی و اثر معرفی کردند که امکان مدل‌سازی همزمان فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک را فراهم می‌آورد.

Mechanisms

پس از تجویز، دارو جذب گردش خون سیستمیک می‌شود، بر اساس خواص فیزیکوشیمیایی و اتصال به پروتئین، بین پلاسما و بخش‌های بافتی توزیع می‌شود و از طریق متابولیسم کبدی و دفع کلیوی حذف می‌گردد. پروفایل غلظت-زمان حاصل، با پارامترهایی مانند فراهمی زیستی، حجم توزیع، کلیرانس و نیمه‌عمر خلاصه می‌شود. سپس فارماکودینامیک، غلظت را به اثر نگاشت می‌کند، که به طور کلاسیک از طریق یک رابطه سیگموئید Emax (هیل) انجام می‌شود، و کلیرانس پلی را فراهم می‌کند که نرخ دوزبندی نگهدارنده را به مواجهه حالت پایدار پیوند می‌دهد.

Clinical relevance

درک فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک، مبنای تفسیر داده‌های غلظت دارو، منطق پایش درمانی دارو، و درک چگونگی تغییر مواجهه با دارو توسط بیماری و فیزیولوژی را تشکیل می‌دهد. مطالب اینجا اصول کلی را برای استفاده آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای دوزبندی فردی یا تصمیمات درمانی نیست، که نیازمند قضاوت بالینی واجد شرایط است.

Evidence & guidelines

مبانی مفهومی در متون مرجع استاندارد فارماکولوژی بالینی و فارماکوکینتیک تدوین شده‌اند، در حالی که آژانس‌های نظارتی راهنمایی‌های فنی در مورد فراهمی زیستی، تداخلات دارویی، و تحلیل مواجهه-پاسخ منتشر می‌کنند که این اصول را برای توسعه دارو عملیاتی می‌سازد.

History

فارماکوکینتیک کمی در اواسط قرن بیستم با امکان‌پذیر شدن اندازه‌گیری‌های متوالی غلظت توسط شیمی تحلیلی ظهور کرد. کار گرهارد لوی بر روی کینتیک اثرات فارماکولوژیک، غلظت را به پاسخ مرتبط ساخت، مفاهیم کلیرانس رولند و بنت، پارامتر سازمان‌دهنده مرکزی این حوزه را فراهم آورد، و مدل‌سازی شاینر، کینتیک و دینامیک را متحد کرد و چارچوب یکپارچه PK/PD مورد استفاده امروزی را بنیان نهاد.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Lewis Sheiner
• Gerhard Levy
• Thomas Tozer

Seminal works

• rowland-1973
• sheiner-1979

Frequently asked questions

تفاوت بین فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک چیست؟

فارماکوکینتیک چگونگی مدیریت دارو توسط بدن در طول زمان (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع) را توصیف می‌کند، در حالی که فارماکودینامیک چگونگی عملکرد دارو بر بدن را با مرتبط ساختن غلظت به اثر توصیف می‌کند.

چرا کلیرانس مهم‌ترین پارامتر فارماکوکینتیک در نظر گرفته می‌شود؟

کلیرانس نرخ دوزبندی را به غلظت حالت پایدار مرتبط می‌سازد؛ از آنجا که در سراسر اندام‌های حذف کننده افزایشی است و نسبتاً مستقل از توزیع است، دوز نگهدارنده مورد نیاز برای رسیدن به مواجهه هدف را تعیین می‌کند.