نشانههای سرطان
نشانههای سرطان یک چارچوب مفهومی است که تنوع گیجکننده سرطانها را در مجموعهای کوچک از قابلیتهای بیولوژیکی اکتسابی مشترک در انواع تومورها سازماندهی میکند. این چارچوب که اولین بار توسط داگلاس هاناهان و رابرت واینبرگ بیان شد، استدلال میکند که سلولهای سرطانی، صرفنظر از ژنوتیپ خاص، به سمت همان ویژگیهای عملکردی همگرا میشوند که در مجموع رشد بدخیم را ممکن میسازند.
Definition
نشانههای سرطان مجموعهای از قابلیتهای عملکردی اکتسابی هستند — مانند حفظ سیگنالدهی تکثیری، فرار از سرکوبکنندههای رشد، مقاومت در برابر مرگ سلولی، امکان جاودانگی تکثیری، القای رگزایی، و فعالسازی تهاجم و متاستاز — که سلولهای طبیعی باید برای بدخیم شدن به دست آورند، همراه با ویژگیهای توانمندساز و صفات نوظهور که در بازنگریهای بعدی اضافه شدهاند.
Scope
این مدخل چارچوب نشانهها و گسترشهای متوالی آن را توصیف میکند: قابلیتهای اصلی، افزودن بعدی ویژگیهای توانمندساز و نشانههای نوظهور، و جدیدترین ابعاد. این نشانهها را به عنوان یک مفهوم سازماندهنده برای زیستشناسی سرطان در نظر میگیرد، نه به عنوان یک سیستم طبقهبندی یا درجهبندی بالینی.
Core questions
- یک سلول طبیعی برای سرطانی شدن باید چه قابلیتهای عملکردی را کسب کند؟
- چگونه ژنوتیپهای متنوع سرطان به مجموعهای مشترک از رفتارها همگرا میشوند؟
- چه ویژگیهای توانمندساز، کسب نشانهها را ممکن میسازند؟
- این چارچوب از زمان تدوین اولیه خود چگونه گسترش یافته است؟
Key concepts
- حفظ سیگنالدهی تکثیری
- فرار از سرکوبکنندههای رشد
- مقاومت در برابر مرگ سلولی
- امکان جاودانگی تکثیری
- القای رگزایی
- فعالسازی تهاجم و متاستاز
- نامنظم کردن متابولیسم سلولی
- اجتناب از تخریب ایمنی
- ناپایداری ژنومی و جهش (ویژگی توانمندساز)
- التهاب تومورزا (ویژگی توانمندساز)
Key theories
- چارچوب نشانهها (2000)
- پیشنهاد اولیه مبنی بر اینکه تنوع ژنوتیپی سرطانها به شش قابلیت اکتسابی کاهش مییابد: حفظ سیگنالدهی تکثیری، فرار از سرکوبکنندههای رشد، مقاومت در برابر مرگ سلولی، امکان جاودانگی تکثیری، القای رگزایی، و فعالسازی تهاجم و متاستاز.
- نسل بعدی (2011)
- بهروزرسانی که دو نشانه نوظهور — بازبرنامهریزی متابولیسم انرژی و فرار از تخریب ایمنی — و دو ویژگی توانمندساز — ناپایداری ژنومی و جهش، و التهاب تومورزا — را اضافه کرد.
- ابعاد جدید (2022)
- گسترش بیشتر که نشانههای کاندید اضافی و ویژگیهای توانمندساز را پیشنهاد میکند، از جمله باز کردن انعطافپذیری فنوتیپی، بازبرنامهریزی اپیژنتیکی غیرجهشی، میکروبیومهای پلیمورفیک، و سلولهای پیر.
Mechanisms
هر نشانه با اختلال در یک کنترل هموستاتیک طبیعی مطابقت دارد. تکثیر پایدار از سیگنالدهی نامنظم فاکتور رشد ناشی میشود؛ فرار از سرکوبکنندههای رشد از دست دادن عملکرد سرکوبکننده تومور؛ مقاومت در برابر مرگ سلولی از برنامههای آپوپتوز غیرفعال؛ جاودانگی تکثیری از حفظ تلومر. رگزایی، عروق مورد نیاز تومور در حال رشد را تأمین میکند و قابلیتهای تهاجمی و متاستاتیک امکان انتشار را فراهم میآورند. در پس اینها، ویژگیهای توانمندساز — ناپایداری ژنومی که جهش را تسریع میکند، و التهاب تومورزا که پشتیبانی سیگنالدهی را فراهم میکند — کسب نشانهها را ممکن میسازند. بازنگریهای بعدی، بازبرنامهریزی متابولیک، فرار ایمنی، و انعطافپذیری فنوتیپی را به این مجموعه اضافه میکنند.
Clinical relevance
چارچوب نشانهها واژگان مشترکی را برای ارتباط تغییرات مولکولی با رفتار تومور و برای سازماندهی منطق پشت درمانهایی که قابلیتهای خاصی را هدف قرار میدهند، فراهم میکند. این یک داربست آموزشی و مفهومی برای زیستشناسی سرطان است و به خودی خود، تصمیمات تشخیصی یا درمانی را برای بیماران منفرد تجویز نمیکند.
History
این چارچوب در یک بررسی در سال 2000 معرفی شد که دههها تحقیقات مولکولی سرطان را در شش قابلیت اکتسابی خلاصه کرد. یک بهروزرسانی تأثیرگذار در سال 2011 آن را با نشانههای نوظهور و ویژگیهای توانمندساز گسترش داد که منعکسکننده پیشرفتها در متابولیسم و ایمونولوژی تومور بود. مقالهای در سال 2022 ابعاد جدید دیگری را پیشنهاد کرد و چارچوب را با تحولات در اپیژنتیک، انعطافپذیری و میکروبیوم بهروز نگه داشت.
Debates
- آیا نشانهها یک فهرست کامل یا قطعی هستند؟
- این چارچوب بارها بازنگری شده است، با نشانههای کاندید جدید و ویژگیهای توانمندساز که در طول زمان پیشنهاد شدهاند؛ اینکه آیا این مجموعه ثابت است یا یک اکتشافی در حال تکامل، بخشی از نحوه استفاده از این مفهوم است.
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
Related topics
Seminal works
- hanahan-weinberg-2000
- hanahan-weinberg-2011
- hanahan-2022
Frequently asked questions
- چند نشانه سرطان وجود دارد؟
- چارچوب اصلی سال 2000 شش نشانه را توصیف کرد؛ بهروزرسانی سال 2011 دو نشانه نوظهور و دو ویژگی توانمندساز را اضافه کرد، و مقاله سال 2022 ابعاد جدید دیگری را پیشنهاد کرد، بنابراین تعداد آن به نسخهای که به آن ارجاع داده میشود بستگی دارد.
- تفاوت بین نشانه و ویژگی توانمندساز چیست؟
- نشانه یک قابلیت عملکردی اکتسابی سلولهای سرطانی است، در حالی که یک ویژگی توانمندساز — مانند ناپایداری ژنومی یا التهاب تومورزا — خاصیتی است که کسب آن قابلیتها را تسهیل میکند.