نفروتوکسیسیته ناشی از دارو

نفروتوکسیسیته ناشی از دارو، آسیب کلیه است که در اثر داروها و سایر مواد بیگانه (زنوبیوتیک‌ها) ایجاد می‌شود. از آنجایی که کلیه خون را فیلتر و تغلیظ می‌کند و بسیاری از داروها را از طریق سلول‌های توبولی خود انتقال می‌دهد، در معرض غلظت‌های موضعی بالا قرار می‌گیرد و محل شایعی برای آسیب‌های مرتبط با دارو است که از کاهش برگشت‌پذیر عملکرد کلیه تا آسیب حاد کلیه و آسیب مزمن متغیر است.

Definition

نفروتوکسیسیته ناشی از دارو، آسیب کلیوی است که به یک دارو یا متابولیت‌های آن نسبت داده می‌شود و شامل کاهش حاد و مزمن عملکرد کلیه و آسیب ساختاری به توبول‌ها، بافت بینابینی، گلومرول‌ها یا عروق کلیوی است.

Scope

این مدخل مفهوم آسیب کلیوی ناشی از دارو، چرایی آسیب‌پذیری ویژه کلیه، مکانیسم‌های اصلی و الگوهای آناتومیک آسیب (مانند سمیت توبولی، آسیب بینابینی و گلومرولی، و انسداد مرتبط با کریستال)، و مکانیسم‌های نمونه نفروتوکسیک را پوشش می‌دهد. این یک مرور کلی آموزشی-مرجع از نحوه درک و مطالعه نفروتوکسیسیته است، نه راهنمای بالینی.

Core questions

• چرا کلیه به ویژه در برابر آسیب ناشی از دارو حساس است؟
• مکانیسم‌های اصلی نفروتوکسیسیته (سمیت توبولی، نفریت بینابینی، نفروپاتی کریستالی، اثرات همودینامیک) کدامند؟
• نفروتوکسین‌های خاصی مانند سیس‌پلاتین و آمینوگلیکوزیدها چگونه به کلیه آسیب می‌رسانند؟
• محل آناتومیک آسیب چگونه با الگوی بالینی آسیب کلیه مرتبط است؟

Key concepts

• سمیت سلول‌های توبولی
• نفریت بینابینی حاد
• نفروپاتی کریستالی و انسداد درون توبولی
• آسیب با واسطه همودینامیک (عملکردی)
• انتقال دارو و تجمع کلیوی
• استرس اکسیداتیو و آسیب میتوکندری
• آسیب حاد در مقابل آسیب مزمن کلیه

Mechanisms

آسیب‌پذیری کلیه ناشی از جریان خون بالای آن، نقش آن در تغلیظ فیلتره، و سیستم‌های انتقال توبولی است که داروها را به داخل سلول‌های اپیتلیال می‌کشند و غلظت‌های بالای درون سلولی ایجاد می‌کنند (Perazella, 2012). آسیب می‌تواند توبولی باشد، زمانی که داروهای انباشته شده باعث استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری و مرگ سلول‌های توبولی می‌شوند، همانطور که در مورد سیس‌پلاتین نشان داده شده است، که توسط ناقل‌های توبولی جذب می‌شود و باعث آسیب DNA و مرگ سلولی آپوپتوتیک و نکروتیک می‌شود (Pabla & Dong, 2008). سایر مسیرها شامل نفریت بینابینی حاد با واسطه ایمنی، رسوب داروها یا متابولیت‌ها به صورت کریستال‌هایی که توبول‌ها را مسدود می‌کنند، و اثرات همودینامیک است که فیلتراسیون گلومرولی را بدون آسیب ساختاری مستقیم کاهش می‌دهد. مانند سایر اندام‌ها، متابولیت‌های واکنش‌پذیر و شناسایی ایمنی می‌توانند به اشکال ایدیوکراتیک آسیب کمک کنند (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

آسیب کلیوی ناشی از دارو یک عامل شایع و اغلب قابل پیشگیری در آسیب حاد کلیه است، به ویژه در بیماران بستری و بدحال که در معرض عوامل متعدد قرار دارند (Perazella, 2012). درک محل و مکانیسم آسیب، نحوه شناسایی و انتساب نفروتوکسیسیته در فارماکوویژیلانس را مشخص می‌کند. این مدخل نحوه مفهوم‌سازی و مطالعه نفروتوکسیسیته را توصیف می‌کند و مبنایی برای نظارت، تشخیص یا تصمیمات درمانی فردی نیست.

Epidemiology

داروها یک علت شایع کمک‌کننده به آسیب حاد کلیه هستند، به ویژه در بخش مراقبت‌های ویژه و در بیماران با اختلال کلیوی از قبل موجود یا مواجهه‌های همزمان (Perazella, 2012). فراوانی نسبت داده شده به هر داروی منفرد با جمعیت، تعاریف آسیب کلیه، و عوامل خطر همزمان متفاوت است، و بسیاری از آسیب‌های عملکردی و توبولی در صورت شناسایی برگشت‌پذیر هستند.

History

آسیب کلیوی ناشی از دارو با بلوغ نفرولوژی و فارماکولوژی بالینی شناخته شد، با نفروتوکسین‌های کلاسیک مانند آمینوگلیکوزیدها و سیس‌پلاتین که سیستم‌های مدلی را برای مطالعه مکانیکی فراهم کردند. تحقیقات، مکان‌های آناتومیک آسیب را متمایز کرد و نقش‌های انتقال داروی توبولی، آسیب اکسیداتیو و میتوکندری، نفریت بینابینی با واسطه ایمنی، و تشکیل کریستال را روشن ساخت (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

چرا کلیه به ویژه در برابر سمیت دارویی آسیب‌پذیر است؟

کلیه سهم زیادی از جریان خون را دریافت می‌کند، فیلتره را تغلیظ می‌کند و از ناقل‌های توبولی استفاده می‌کند که بسیاری از داروها را به داخل سلول‌های آن می‌کشند، بنابراین بافت کلیه در معرض غلظت‌های بالای موضعی دارو قرار می‌گیرد که می‌تواند به سلول‌های توبولی آسیب برساند.

آیا همه اشکال آسیب کلیوی ناشی از دارو یکسان هستند؟

خیر. داروها می‌توانند قسمت‌های مختلف کلیه را از طریق مکانیسم‌های مختلفی از جمله سمیت مستقیم توبولی، التهاب بینابینی با واسطه ایمنی، تشکیل کریستال که توبول‌ها را مسدود می‌کند، و تغییرات در جریان خون که فیلتراسیون را بدون آسیب ساختاری کاهش می‌دهد، آسیب برسانند.