نفروپاتی ناشی از دارو

نفروپاتی ناشی از دارو، آسیب کلیوی است که در اثر داروها و سایر عوامل درمانی ایجاد می‌شود. کلیه به دلیل جریان خون بالا و نقش آن در تغلیظ و دفع داروها، به ویژه در برابر سمیت دارویی آسیب‌پذیر است و طیف وسیعی از داروها می‌توانند از طریق مکانیسم‌های متمایز به کلیه آسیب برسانند. این عارضه یک عامل شایع و اغلب قابل پیشگیری در آسیب حاد کلیه، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان است.

Definition

نفروپاتی ناشی از دارو، آسیب کلیوی، حاد یا مزمن، است که به دلیل قرار گرفتن در معرض یک دارو یا عامل درمانی ایجاد می‌شود و از طریق مکانیسم‌های سمی، ایسکمیک، ایمنی یا انسدادی قابل شناسایی رخ می‌دهد.

Scope

این موضوع شامل دلایل آسیب‌پذیری کلیه در برابر سمیت دارویی، مکانیسم‌های اصلی آسیب (همودینامیک، سمیت مستقیم توبولی، نفریت بینابینی حاد، آسیب کریستالی و انسدادی، و میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک)، الگوهای آسیبی که دسته‌های مختلف دارویی تمایل به ایجاد آن دارند، و مفهوم قابلیت پیشگیری است. این یک مدخل مرجع و آموزشی است و هیچ گونه توصیه دوز، پایش، یا تجویز فردی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چرا کلیه در مقایسه با سایر اندام‌ها به ویژه در معرض سمیت دارویی قرار دارد؟
• داروهای مختلف از طریق چه مکانیسم‌هایی به کلیه آسیب می‌رسانند و چگونه این مکانیسم‌ها به الگوهای آسیب مرتبط می‌شوند؟
• چه ویژگی‌هایی آسیب کلیوی ناشی از دارو را متمایز و در بسیاری موارد قابل پیشگیری می‌سازد؟

Key concepts

• نفروتوکسیسیته و حساسیت کلیوی به داروها
• آسیب با واسطه همودینامیک (پیش کلیوی)
• سمیت مستقیم توبولی (آسیب حاد توبولی)
• نفریت بینابینی حاد ناشی از دارو
• نفروپاتی کریستالی و انسدادی
• میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک ناشی از دارو
• قابلیت پیشگیری و عوامل خطر (کاهش حجم، بیماری مزمن کلیوی از قبل موجود، ترکیبات دارویی)

Mechanisms

کلیه بخش بزرگی از برون‌ده قلبی را دریافت می‌کند و بسیاری از داروها و متابولیت‌های آن‌ها را در لومن توبولی و فضای بینابینی تغلیظ می‌کند، بنابراین در معرض غلظت‌های بالای موضعی دارو قرار می‌گیرد. آسیب از چندین مسیر شناخته شده پیروی می‌کند: تغییر همودینامیک داخل کلیوی که فیلتراسیون را کاهش می‌دهد؛ سمیت مستقیم برای سلول‌های اپیتلیال توبولی؛ نفریت بینابینی حاد با واسطه ایمنی که توسط دارو به عنوان یک آلرژن تحریک می‌شود؛ رسوب کریستال‌های دارو که باعث انسداد داخل توبولی می‌شود؛ و برای برخی عوامل، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک. الگوی آسیب معمولاً با دسته دارویی و مکانیسم آن مرتبط است و خطر با کاهش حجم، بیماری مزمن کلیوی از قبل موجود، سن بالا، و ترکیبی از عوامل نفروتوکسیک افزایش می‌یابد (Perazella & Rosner, 2022; Perazella, 2003; Izzedine et al., 2005).

Clinical relevance

نفروپاتی ناشی از دارو مهم است زیرا شایع و اغلب قابل پیشگیری است، و همچنین به این دلیل که شناسایی مکانیسم، الگوی آسیبی را که یک عامل خاص تمایل به ایجاد آن دارد، توضیح می‌دهد. این مدخل آموزشی است و مکانیسم‌ها و مفاهیم خطر را توصیف می‌کند؛ دوزهای دارو، فواصل پایش، یا توصیه‌های تجویز یا قطع مصرف فردی را ارائه نمی‌دهد، که نیاز به قضاوت بالینی دارد.

Epidemiology

داروها علت شایع آسیب حاد کلیه هستند و بخش قابل توجهی از موارد اکتسابی در بیمارستان را تشکیل می‌دهند، با بار متمرکز در میان بیماران مسن، افراد مبتلا به بیماری کلیوی از قبل موجود، و بیماران بدحال که چندین عامل نفروتوکسیک دریافت می‌کنند (Perazella & Rosner, 2022). دسته‌های خاصی از عوامل، از جمله برخی از ضد میکروب‌ها، ضد ویروس‌ها، و شیمی‌درمانی‌ها، به طور مکرر درگیر هستند (Izzedine et al., 2005).

Evidence & guidelines

پایه شواهد عمدتاً مشاهده‌ای و مکانیکی است که در بررسی‌های روایی آسیب حاد کلیه ناشی از دارو و مکانیسم‌های آن خلاصه شده است؛ این بررسی‌ها بر شناسایی الگوها و عوامل خطر قابل تغییر تأکید دارند (Perazella & Rosner, 2022; Perazella, 2003).

History

آگاهی از نفروتوکسیسیته دارویی همزمان با گسترش فارماکوتراپی مدرن در قرن بیستم افزایش یافت، با مثال‌های کلاسیک مانند سمیت توبولی آمینوگلیکوزید، نفروپاتی ناشی از مسکن‌ها، و آسیب مرتبط با کنتراست که این حوزه را شکل دادند. بررسی‌های متوالی طبقه‌بندی مکانیکی آسیب و شناسایی عوامل و بیماران پرخطر را اصلاح کرده‌اند (Perazella, 2003; Perazella & Rosner, 2022).

Seminal works

• perazella-rosner-2022
• perazella-2003
• izzedine-2005

Frequently asked questions

چرا کلیه در برابر آسیب ناشی از دارو تا این حد آسیب‌پذیر است؟

کلیه سهم زیادی از جریان خون را دریافت می‌کند و داروها و متابولیت‌های آن‌ها را در طول دفع تغلیظ می‌کند، که سلول‌های توبولی و بینابینی را در معرض سطوح بالای موضعی دارو قرار می‌دهد؛ این عامل، به علاوه نقش آن در فیلتراسیون، آن را به یک محل شایع سمیت دارویی تبدیل می‌کند.

راه‌های اصلی آسیب رساندن داروها به کلیه کدامند؟

مکانیسم‌های شناخته شده شامل کاهش جریان خون کلیوی (آسیب همودینامیک)، سمیت مستقیم توبولی، نفریت بینابینی حاد ناشی از دارو، آسیب کریستالی یا انسدادی، و میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک است. الگو معمولاً به داروی خاص و مکانیسم آن مربوط می‌شود.