کلیرانس و نیمهعمر
کلیرانس و نیمهعمر دو پارامتری هستند که نحوه حذف دارو از بدن را خلاصه میکنند. کلیرانس کارایی حذف را اندازهگیری میکند — حجم پلاسمای پاکشده از دارو در واحد زمان — در حالی که نیمهعمر سیر زمانی را اندازهگیری میکند — مدت زمانی که طول میکشد تا غلظت دارو به نصف کاهش یابد. این دو از طریق حجم توزیع به هم مرتبط هستند و اشتباه گرفتن این دو منبع رایج خطا است.
Definition
کلیرانس حجم پلاسمایی است که به طور برگشتناپذیر از دارو در واحد زمان پاک میشود؛ نیمهعمر حذف، زمان لازم برای کاهش غلظت پلاسما به نصف در فاز حذف است که به طور مشترک توسط کلیرانس و حجم توزیع تعیین میشود.
Scope
این مدخل کلیرانس، نیمهعمر حذف و ثابت سرعت حذف را تعریف میکند، نحوه ارتباط آنها با حجم توزیع را توضیح میدهد و چگونگی تأثیر نیمهعمر بر تجمع و رسیدن به حالت پایدار را شرح میدهد. این موارد به عنوان پارامترهای فارماکوکینتیک برای مرجع در نظر گرفته شدهاند؛ هیچ رژیم دوزدهی ارائه نمیشود.
Core questions
- کلیرانس، حجم توزیع و نیمهعمر چگونه از نظر ریاضی به هم مرتبط هستند؟
- چرا کلیرانس، و نه نیمهعمر، عامل اصلی تعیینکننده مواجهه در حالت پایدار است؟
- چند نیمهعمر برای رسیدن به حالت پایدار یا حذف کامل دارو لازم است؟
- چگونه دو دارو میتوانند نیمهعمر مشترک داشته باشند اما در کلیرانس تفاوت زیادی داشته باشند؟
Key concepts
- کلیرانس
- نیمهعمر حذف
- ثابت سرعت حذف
- حجم توزیع
- حذف مرتبه اول
- حالت پایدار و تجمع
- سطح زیر منحنی
Mechanisms
در حذف مرتبه اول، نرخی که دارو بدن را ترک میکند متناسب با غلظت آن در پلاسما است و کلیرانس ثابت تناسب است — حجم پلاسمای کاملاً پاکشده در واحد زمان، که در تمام اندامهای حذفکننده جمع میشود. نیمهعمر یک ویژگی مستقل نیست: این پارامتر توسط نسبت حجم توزیع به کلیرانس تعیین میشود، بنابراین یک دارو میتواند نیمهعمر طولانی داشته باشد، یا به دلیل اینکه به آرامی حذف میشود (کلیرانس پایین) یا به دلیل اینکه به طور گسترده توزیع شده است (حجم زیاد). از آنجا که کاهش به صورت نمایی است، تقریباً نیمی از دارو پس از یک نیمهعمر و اکثریت قریب به اتفاق پس از حدود چهار تا پنج نیمهعمر از بین میرود؛ همین محاسبات بر سرعت رسیدن ورودی با نرخ ثابت به حالت پایدار حاکم است. در مقابل، مواجهه متوسط در حالت پایدار به نرخ دوزدهی و کلیرانس بستگی دارد، نه به نیمهعمر.
Clinical relevance
این پارامترها توضیح میدهند که چرا نیمهعمر پیشبینی میکند که یک دارو چه مدت در بدن باقی میماند و هر چند وقت یکبار باید مصرف شود تا مواجهه حفظ شود، در حالی که کلیرانس مواجههای را پیشبینی میکند که یک ورودی معین ایجاد خواهد کرد. این موضوع زیربنای تفسیر مطالعات فارماکوکینتیک و استدلال فواصل دوزدهی در سطح مفهومی است؛ این پارامترها را برای مرجع توصیف میکند و توصیه دوزدهی فردی نیست.
Evidence & guidelines
کلیرانس و نیمهعمر مفاهیم فارماکوکینتیک بنیادی هستند که در متون استاندارد مانند Rowland و Tozer و Gibaldi و Perrier کدگذاری شدهاند، که روابط آنها را با حجم توزیع و حالت پایدار استخراج میکنند. تفسیر فیزیولوژیکی کلیرانس به عنوان یک ویژگی در سطح اندام بر اساس تحلیلهای Wilkinson و Shand است و مقیاسبندی این پارامترها در گونههای مختلف توسط Boxenbaum مورد بحث قرار گرفته است.
History
توصیف بخشبندی (compartmental) دفع دارو در فارماکوکینتیک اواسط قرن بیستم سیستماتیک شد و در کتابهای درسی Gibaldi و Perrier تثبیت گردید. بازتعریف کلیرانس به عنوان یک کمیت فیزیولوژیکی و مبتنی بر اندام در دهه ۱۹۷۰ روشن ساخت که نیمهعمر یک پارامتر مشتقشده است نه بنیادی، تمایزی که از آن زمان تاکنون آموزش فارماکوکینتیک را شکل داده است.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Milo Gibaldi
- Grant Wilkinson
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- gibaldi-perrier-1982
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- آیا نیمهعمر یا کلیرانس معیار بهتری برای نحوه حذف دارو از بدن است؟
- کلیرانس معیار بنیادیتری برای کارایی حذف است؛ نیمهعمر یک پارامتر مشتقشده است که به حجم توزیع نیز بستگی دارد، بنابراین دو دارو با کلیرانس یکسان میتوانند نیمهعمرهای متفاوتی داشته باشند.
- چند نیمهعمر طول میکشد تا به حالت پایدار برسیم؟
- با دوزدهی ثابت، یک دارو پس از حدود سه تا چهار نیمهعمر به تقریباً ۹۰ درصد غلظت حالت پایدار خود میرسد و اساساً پس از حدود پنج نیمهعمر در حالت پایدار قرار میگیرد.