Monosomía y Síndrome de Turner

La monosomía es la pérdida de un solo cromosoma de un conjunto diploide, dejando solo una copia donde normalmente hay dos y un recuento cromosómico de 45. La monosomía autosómica completa es casi siempre letal en el desarrollo temprano; la principal monosomía compatible con el nacimiento vivo es la monosomía del cromosoma X (45,X), que causa el síndrome de Turner.

Definition

Una monosomía es un estado aneuploide en el que un cromosoma específico está presente en una sola copia en lugar de dos, de modo que a la célula afectada le falta un cromosoma (45 en un fondo diploide); el síndrome de Turner es la condición clínica que surge de la ausencia completa o parcial de un cromosoma X en una mujer fenotípica.

Scope

Este tema abarca el concepto de un cromosoma faltante, los errores meióticos y post-cigóticos que lo producen, y por qué la monosomía es mucho menos tolerada que la trisomía correspondiente. Su ejemplo clínico central es el síndrome de Turner, incluyendo el cariotipo completo 45,X, las formas mosaico y las anomalías estructurales del cromosoma X. Esta entrada es una descripción de referencia de estas entidades y su base, no una guía clínica individualizada.

Core questions

• ¿Por qué la monosomía autosómica es casi universalmente letal mientras que la trisomía correspondiente puede sobrevivir?
• ¿Por qué la monosomía X es excepcionalmente compatible con el nacimiento vivo entre las monosomías completas?
• ¿Cómo se relacionan los cariotipos 45,X completos, mosaico y estructurales del cromosoma X con el fenotipo de Turner?
• ¿Qué error en la formación de gametos deja a un conceptus con un solo cromosoma sexual?

Key concepts

• Monosomía (45 cromosomas)
• Letalidad de la monosomía autosómica
• Monosomía X (45,X)
• Síndrome de Turner
• Mosaicismo (45,X/46,XX)
• Anomalías estructurales del cromosoma X (isocromosoma, cromosoma X en anillo)
• Inactivación y dosificación del cromosoma X
• No disyunción y retraso anafásico

Mechanisms

La monosomía surge cuando un gameto carece de un cromosoma, generalmente debido a la no disyunción en la meiosis, o cuando un cromosoma se pierde después de la fertilización a través del retraso anafásico (anaphase lag), en el que un cromosoma no se une correctamente y queda fuera de un núcleo hijo. La pérdida de un cromosoma entero elimina un gran bloque de genes, y para los autosomas este déficit es generalmente incompatible con el desarrollo. El cromosoma X es excepcional: debido a que las células normalmente inactivan todos los cromosomas X excepto uno, un solo cromosoma X activo es tolerable, aunque ciertos genes que escapan a la inactivación están presentes en dosis reducidas, lo que se cree que contribuye al fenotipo de Turner. Muchos individuos con síndrome de Turner son mosaico o portan un segundo cromosoma X estructuralmente anormal en lugar de un cariotipo 45,X puro.

Clinical relevance

El síndrome de Turner es la monosomía clínicamente importante en nacidos vivos y se maneja a lo largo de la vida por equipos multidisciplinarios, siendo objeto de guías de práctica clínica internacionales dedicadas. Esta entrada resume la base genética y las características reconocidas como material de referencia; no proporciona umbrales diagnósticos ni recomendaciones de tratamiento para ningún individuo.

Epidemiology

La mayoría de las concepciones 45,X se pierden al principio del embarazo, lo que convierte a la monosomía X en un hallazgo frecuente en el aborto espontáneo, mientras que solo una minoría sobrevive hasta el nacimiento. El síndrome de Turner afecta a mujeres fenotípicas y, a diferencia de la trisomía, no muestra un fuerte efecto de la edad materna; una proporción sustancial de los casos de nacidos vivos son mosaico o implican un cromosoma X estructuralmente anormal en lugar de una monosomía completa.

History

Las características clínicas que más tarde se denominaron síndrome de Turner fueron descritas en 1938, y en 1959 se demostró que la condición resultaba de la ausencia de un cromosoma sexual (un cariotipo 45,X), el mismo año en que se identificó la trisomía 21 — estableciendo conjuntamente que tanto la ganancia como la pérdida de un cromosoma podían causar enfermedades humanas. Trabajos posteriores caracterizaron el espectro de formas mosaico y estructurales del cromosoma X y, más recientemente, consolidaron la atención a lo largo de la vida en guías internacionales.

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

¿Por qué una persona puede sobrevivir con monosomía X pero no con monosomía de un autosoma?

Las células normalmente silencian todos los cromosomas X excepto uno, por lo que tener un solo cromosoma X activo se acerca al estado funcional habitual, mientras que la pérdida de un autosoma completo elimina una de las dos únicas copias de muchos genes esenciales y es generalmente letal en el desarrollo temprano.

¿Todas las personas con síndrome de Turner tienen un cariotipo 45,X?

No. Muchos individuos son mosaico, portando una mezcla de células 45,X y normales, o tienen un segundo cromosoma X estructuralmente alterado; el cariotipo exacto varía y puede influir en las características clínicas.