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Anomalías de los Cromosomas Sexuales

Las anomalías de los cromosomas sexuales son cambios constitucionales en el número o la estructura de los cromosomas X e Y. Como grupo, se encuentran entre las afecciones cromosómicas más comunes identificadas al nacer y abarcan un amplio espectro clínico, desde las trisomías de los cromosomas sexuales, a menudo sutiles y subdiagnosticadas, hasta los síndromes de Turner y Klinefelter, bien caracterizados. Esta área orienta al lector sobre la categoría y enlaza con sus temas principales.

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Definition

Las anomalías de los cromosomas sexuales son desviaciones del complemento normal 46,XX o 46,XY que involucran a los gonosomas (los cromosomas X e Y), comprendiendo ganancias o pérdidas de cromosomas completos (aneuploidía), reordenamientos estructurales y combinaciones mosaico de líneas celulares.

Scope

La entrada examina los cambios numéricos (aneuploidías como 45,X, 47,XXY, 47,XXX y 47,XYY), los cambios estructurales del cromosoma X o Y, y el mosaicismo, tal como se encuentran a través de pruebas citogenéticas y genómicas. Es una visión general de navegación de una categoría dentro de la citogenética; las descripciones clínicas detalladas pertenecen a las entradas temáticas, y el material es de referencia-educativo en lugar de una base para la atención individual.

Sub-topics

Key concepts

  • Gonosomas (cromosomas sexuales X e Y)
  • Aneuploidía de los cromosomas sexuales
  • Mosaicismo
  • Inactivación del cromosoma X (lionización)
  • Regiones pseudoautosómicas y SHOX
  • No disyunción en la meiosis
  • Variabilidad fenotípica y subdiagnóstico

Mechanisms

La mayoría de las anomalías numéricas de los cromosomas sexuales surgen de la no disyunción durante la meiosis o del retraso anafásico en la mitosis temprana, produciendo gonosomas extra o faltantes; el mosaicismo resulta cuando ocurre un error después de la fertilización, dejando más de una línea celular. La inactivación del cromosoma X amortigua parcialmente el efecto de dosis de los cromosomas X supernumerarios, lo que contribuye a los fenotipos comparativamente leves y variables observados en muchas de estas afecciones, mientras que los genes que escapan a la inactivación (como SHOX en la región pseudoautosómica) ayudan a explicar características como la baja estatura en 45,X. Las consecuencias clínicas, por lo tanto, dependen del cromosoma involucrado, de la dosis y de la proporción y distribución de cualquier línea celular mosaico.

Clinical relevance

Las anomalías de los cromosomas sexuales se encuentran en entornos de cribado prenatal, pediátricos, endocrinos y de fertilidad, y muchas permanecen sin diagnosticar porque sus características pueden ser sutiles. Comprender la categoría apoya la interpretación precisa de los informes citogenéticos y genómicos y una evaluación informada de la literatura; esta visión general describe la categoría y no es un sustituto de la evaluación clínica especializada o las decisiones de manejo.

Epidemiology

Las anomalías de los cromosomas sexuales son colectivamente los hallazgos cromosómicos más frecuentes en los estudios de recién nacidos. El estudio clásico de Hamerton y sus colegas de 14.069 recién nacidos documentó su incidencia y ayudó a establecer que las aneuploidías gonosómicas, tomadas en conjunto, ocurren en aproximadamente 1 de cada 400 a 1 de cada 500 nacimientos, con condiciones individuales como 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY y 45,X contribuyendo cada una. Muchos casos, particularmente las trisomías, nunca se diagnostican clínicamente.

History

La categoría surgió con la citogenética clínica a finales de la década de 1950, después de que se estableciera el número de cromosomas humanos y se hiciera factible el cariotipado: 45,X fue identificado como la base del síndrome de Turner y 47,XXY como la base del síndrome de Klinefelter en 1959, transformando síndromes clínicos previamente descriptivos en trastornos cromosómicos definidos. Los estudios citogenéticos de recién nacidos en las décadas de 1960 y 1970 mapearon la frecuencia poblacional de estas y otras anomalías relacionadas.

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Seminal works

  • hamerton-1975
  • gravholt-2018
  • gravholt-2017

Frequently asked questions

¿Qué tan comunes son las anomalías de los cromosomas sexuales?
En conjunto, son las anomalías cromosómicas más comunes encontradas en los estudios de recién nacidos, ocurriendo en aproximadamente 1 de cada 400 a 1 de cada 500 nacimientos, aunque muchos casos individuales son leves y nunca se diagnostican.
¿Las anomalías de los cromosomas sexuales suelen ser hereditarias?
La mayoría no son hereditarias; generalmente surgen esporádicamente de errores en la separación de los cromosomas (no disyunción) durante la formación de óvulos o espermatozoides, o poco después de la fertilización.

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