Trisomía y trastornos por trisomía

La trisomía es la presencia de tres copias de un cromosoma particular en lugar de las dos habituales, lo que da un recuento cromosómico de 47 en una célula diploide. Es el patrón de aneuploidía más importante clínicamente en humanos: la mayoría de las trisomías autosómicas son letales en el desarrollo temprano, pero las trisomías de los cromosomas 21, 18 y 13, y las trisomías de los cromosomas sexuales, se observan en niños nacidos vivos y definen síndromes reconocibles.

Definition

Una trisomía es un estado aneuploide en el que un cromosoma específico está presente en tres copias en lugar de dos, de modo que la célula afectada porta un cromosoma extra (47 en un fondo diploide) y un exceso correspondiente de los genes en ese cromosoma.

Scope

El tema abarca el concepto de un cromosoma extra único, los errores meióticos que lo producen, la distinción entre las formas completa, mosaico y por translocación, y los principales síndromes de trisomía en nacidos vivos —síndrome de Down (trisomía 21), síndrome de Edwards (trisomía 18) y síndrome de Patau (trisomía 13)— junto con las trisomías comunes de los cromosomas sexuales. Es una descripción de referencia de estas entidades y su base biológica, no una guía de manejo clínico.

Core questions

• ¿Qué trisomías son compatibles con el nacimiento vivo y por qué estas son la excepción y no la regla?
• ¿Cómo difieren las trisomías completas, en mosaico y por translocación en su origen y en el fenotipo esperado?
• ¿Por qué el riesgo de concepciones trisómicas aumenta con la edad materna?
• ¿Cómo se traduce el desequilibrio de la dosis de un cromosoma completo en un síndrome de desarrollo?

Key concepts

• Trisomía completa (47 cromosomas)
• Trisomía en mosaico
• Trisomía por translocación (Robertsoniana)
• No disyunción en meiosis I versus meiosis II
• Desequilibrio de la dosis génica
• Trisomía 21 (síndrome de Down)
• Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
• Trisomía 13 (síndrome de Patau)
• Trisomía de los cromosomas sexuales

Mechanisms

Una trisomía con mayor frecuencia resulta de la no disyunción durante la meiosis, cuando un par de cromosomas o cromátidas hermanas no se separan y un gameto recibe un cromosoma extra; la fertilización produce entonces un cigoto con tres copias. El error ocurre preferentemente en la meiosis I materna y aumenta en frecuencia con la edad materna. La trisomía puede surgir en cambio post-cigóticamente en la mitosis, produciendo un mosaico de células trisómicas y normales, o de una translocación robertsoniana, en la que el material cromosómico extra se une a otro cromosoma y puede ser transmitido por un progenitor portador equilibrado. En todas las formas, la consecuencia compartida es una dosificación excesiva del 50 por ciento de los genes en el cromosoma trisómico, lo que altera el desarrollo en un grado que depende de qué cromosoma y qué genes están involucrados.

Clinical relevance

Las trisomías representan los trastornos cromosómicos autosómicos más frecuentemente reconocidos en nacidos vivos y son un objetivo principal de la detección y el diagnóstico prenatal. Esta entrada describe la biología y las características clínicas de estos síndromes como material de referencia para la evaluación de la evidencia; no proporciona recomendaciones de diagnóstico o tratamiento para ningún individuo.

Epidemiology

La mayoría de las trisomías autosómicas son incompatibles con la supervivencia y son hallazgos comunes en el aborto espontáneo. Entre los nacidos vivos, la trisomía 21 es la más frecuente y muestra la dependencia más fuerte de la edad materna; la trisomía 18 y la trisomía 13 son más raras y se asocian con una alta mortalidad temprana, con la mayoría de los bebés afectados sobreviviendo solo brevemente, como se documenta en series de historia natural. Las trisomías de los cromosomas sexuales son colectivamente comunes y con frecuencia presentan fenotipos más leves o sutiles.

History

La trisomía 21 fue el primer trastorno cromosómico identificado en humanos, reconocido en 1959 como la causa del síndrome de Down, y la trisomía 18 y la trisomía 13 se describieron como síndromes distintos poco después. Estos descubrimientos establecieron que un cromosoma entero extra podía causar una condición clínica definida y lanzaron la citogenética clínica; trabajos posteriores aclararon el origen meiótico del cromosoma extra y el efecto de la edad materna.

Key figures

• Jerome Lejeune
• John Hilton Edwards
• Klaus Patau
• Terry Hassold

Seminal works

• roizen-patterson-2003
• cereda-carey-2012
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

¿Por qué las trisomías 21, 18 y 13 son las que generalmente se observan en niños nacidos vivos?

Estos cromosomas portan comparativamente pocos genes, por lo que el desequilibrio de la dosis, aunque grave, es más a menudo compatible con la supervivencia hasta el nacimiento que la trisomía de cromosomas más grandes y ricos en genes, que suele ser letal en las primeras etapas del desarrollo.

¿Qué es la trisomía en mosaico?

La trisomía en mosaico significa que solo algunas de las células de una persona portan el cromosoma extra, mientras que otras son normales, generalmente porque el error ocurrió después de la fertilización durante la mitosis; la proporción y distribución de las células trisómicas pueden influir en el cuadro clínico.