Aneuploidía de Cromosomas Sexuales

La aneuploidía de cromosomas sexuales es la presencia de un número anormal de cromosomas sexuales, con mayor frecuencia la ganancia de un cromosoma X o Y adicional (las trisomías 47,XXY, 47,XXX y 47,XYY) o la pérdida de un cromosoma X (45,X). Estas son las aneuploidías más frecuentes en humanos nacidos vivos, sin embargo, muchos casos, particularmente las trisomías, no se diagnostican porque sus características suelen ser leves e inespecíficas.

Definition

La aneuploidía de cromosomas sexuales es una anomalía constitucional en el número de gonosomas, que produce un complemento cromosómico diferente de 46,XX o 46,XY mediante la ganancia o pérdida de uno o más cromosomas X o Y, ya sea en todas las células o en un patrón de mosaico.

Scope

La entrada cubre las anomalías numéricas de los cromosomas sexuales como grupo: cómo surgen, sus amplios patrones fenotípicos y neurocognitivos, y por qué comúnmente están subdiagnosticadas. Las dos condiciones individuales mejor definidas, el síndrome de Turner (45,X) y el síndrome de Klinefelter (47,XXY), se tratan en sus propias entradas. El material es de referencia-educativo y no proporciona orientación diagnóstica o de tratamiento individual.

Key concepts

• No disyunción en la meiosis
• Trisomía de los cromosomas sexuales (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• Monosomía X (45,X)
• Mosaicismo
• Amortiguación de la dosis por inactivación del cromosoma X
• Variabilidad fenotípica y subdiagnóstico
• Detección por cariotipo y micromatrices cromosómicas

Mechanisms

Las trisomías de cromosomas sexuales con mayor frecuencia resultan de la no disyunción durante la meiosis parental, mientras que la 45,X a menudo surge de la pérdida de un cromosoma sexual en una división postcigótica temprana, lo que también explica la alta frecuencia de mosaicismo en la monosomía X. Debido a que los cromosomas X supernumerarios están en gran medida sujetos a la inactivación del cromosoma X, el efecto de la dosis génica de un cromosoma X adicional se amortigua parcialmente, lo que contribuye a los fenotipos relativamente leves y variables de las trisomías; los genes que escapan a la inactivación explican los efectos residuales de la dosis. Los perfiles de neurodesarrollo y comportamiento reportados en las trisomías son generalmente sutiles y a nivel de grupo en lugar de uniformes, y los resultados individuales varían ampliamente.

Clinical relevance

Las aneuploidías de cromosomas sexuales se detectan cada vez más a través de la detección prenatal y las pruebas de micromatrices, a menudo de forma incidental, lo que plantea cuestiones de interpretación y asesoramiento. La conciencia del amplio y frecuentemente leve rango fenotípico es importante para evaluar la literatura y comprender los informes citogenéticos; esta entrada describe las condiciones como una categoría y no es una base para el pronóstico, diagnóstico o manejo individual.

Epidemiology

Las anomalías numéricas de los cromosomas sexuales son colectivamente las aneuploidías más comunes entre los nacidos vivos. Los estudios citogenéticos en recién nacidos, incluido el estudio de Hamerton y sus colegas de 14.069 bebés, sitúan la frecuencia combinada en aproximadamente 1 de cada 400 a 1 de cada 500 nacimientos, con 47,XXY, 47,XXX y 47,XYY ocurriendo cada uno en el orden de 1 de cada 1.000 nacimientos del sexo relevante y 45,X siendo menos común al nacer. Las revisiones de cohortes comparativas indican una mayor morbilidad a largo plazo para algunos grupos, aunque el sesgo de detección complica estas estimaciones.

History

Las condiciones se definieron a medida que el campo de la citogenética clínica maduró alrededor de 1959, cuando el cariotipado vinculó aneuploidías específicas con síndromes clínicos: 45,X con el síndrome de Turner y 47,XXY con el síndrome de Klinefelter. Los cariotipos XYY (47,XYY) y triple-X (47,XXX) se describieron poco después. Los estudios en recién nacidos en las décadas siguientes establecieron sus frecuencias poblacionales y revelaron con qué frecuencia las trisomías escapan a la detección clínica.

Debates

¿Cómo se deben aconsejar las aneuploidías detectadas incidentalmente?

Con más pruebas prenatales y de micromatrices, muchas aneuploidías de cromosomas sexuales se encuentran ahora incidentalmente en personas sin características obvias, lo que genera debate sobre cómo transmitir un pronóstico a menudo leve y variable sin exagerar el riesgo.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la aneuploidía de cromosomas sexuales y el síndrome de Klinefelter o Turner?

El síndrome de Klinefelter (47,XXY) y el síndrome de Turner (45,X) son aneuploidías de cromosomas sexuales específicas y con nombre; el término aneuploidía de cromosomas sexuales es la categoría más amplia que también incluye 47,XXX, 47,XYY y otras ganancias o pérdidas del cromosoma X o Y.

¿Por qué muchas aneuploidías de cromosomas sexuales nunca se diagnostican?

Varias, especialmente las trisomías 47,XXX y 47,XYY, a menudo producen características leves o inespecíficas, por lo que sin pruebas prenatales u otras pruebas incidentales, es posible que nunca lleguen a la atención clínica.