Aneuploidía
La aneuploidía es la presencia de un número anormal de cromosomas en una célula, que difiere de un múltiplo exacto del conjunto haploide. Se considera la clase más común de anomalía cromosómica clínicamente significativa en humanos y la principal causa genética identificada de pérdida gestacional y de síndromes congénitos como el síndrome de Down. Esta área orienta al lector sobre la ganancia o pérdida de cromosomas completos y sobre los errores meióticos y mitóticos que los producen.
Definition
La aneuploidía es un complemento cromosómico que no es un múltiplo exacto del número haploide debido a que uno o más cromosomas completos están presentes en copias adicionales o están ausentes, a diferencia de la euploidía (un múltiplo equilibrado del conjunto haploide) y de la poliploidía (conjuntos completos de cromosomas adicionales).
Scope
Esta área abarca las anomalías cromosómicas numéricas como grupo: el vocabulario básico (euploidía, aneuploidía, trisomía, monosomía, nulisomía), los mecanismos celulares que las generan (principalmente la no disyunción meiótica), y las principales consecuencias clínicas y reproductivas. Sus temas secundarios tratan la trisomía y los trastornos por trisomía, la monosomía y el síndrome de Turner, y la poliploidía. Se posiciona como una visión general metodológica y de referencia dentro de la citogenética, no como una guía clínica.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué errores celulares generan un número anormal de cromosomas y en qué etapa de la división celular surgen?
- ¿Por qué la edad materna es el correlato más fuerte conocido de la aneuploidía humana?
- ¿Por qué la mayoría de las aneuploidías autosómicas son letales antes o alrededor del nacimiento, mientras que algunas son compatibles con la supervivencia?
- ¿Cómo difiere la aneuploidía de los cromosomas sexuales en tolerancia y fenotipo de la aneuploidía autosómica?
Key concepts
- Euploidía versus aneuploidía
- Trisomía, monosomía y nulisomía
- No disyunción meiótica
- No disyunción mitótica y retraso anafásico
- Mosaicismo
- Efecto de la edad materna
- Desequilibrio de la dosificación génica
- Aneuploidía de cromosomas sexuales versus autosómica
Mechanisms
La mayoría de las aneuploidías humanas se originan por no disyunción, el fallo de los cromosomas homólogos apareados o de las cromátidas hermanas para separarse durante la división celular, de modo que una célula hija recibe un cromosoma extra y la otra recibe uno de menos. Los errores en la meiosis I materna predominan y se asocian fuertemente con el avance de la edad materna, una relación atribuida en parte al arresto prolongado de los ovocitos humanos y al debilitamiento de la cohesión y la recombinación con el tiempo. Los errores también pueden ocurrir en la meiosis II, en la meiosis paterna o post-cigóticamente en la mitosis, produciendo esta última líneas celulares mosaico. El desequilibrio resultante en la dosificación génica altera el desarrollo; el grado de alteración depende de qué cromosoma esté afectado y del número e identidad de los genes que porta.
Clinical relevance
La aneuploidía subyace a una gran parte de los trastornos cromosómicos reconocidos y de los abortos espontáneos, y su detección es un objetivo central del cribado prenatal y la citogenética diagnóstica. Esta entrada describe el concepto y su base biológica como trasfondo para la evaluación de la evidencia; no constituye una base para decisiones diagnósticas o reproductivas individuales.
Epidemiology
La aneuploidía es común en la concepción, pero se selecciona fuertemente en contra en el desarrollo temprano, por lo que es mucho más frecuente en abortos espontáneos que en recién nacidos vivos. Su incidencia aumenta drásticamente con la edad materna. Entre los recién nacidos vivos, la trisomía 21 es la aneuploidía autosómica más frecuentemente observada, mientras que las aneuploidías de los cromosomas sexuales son colectivamente comunes y a menudo más leves.
History
El reconocimiento de que un número anormal de cromosomas causa enfermedades humanas se remonta a 1959, cuando la trisomía del cromosoma 21 fue identificada como la base del síndrome de Down y la monosomía X como la base del síndrome de Turner, poco después de que se estableciera el recuento correcto de 46 cromosomas humanos. Décadas posteriores aclararon que la no disyunción en la meiosis es la principal fuente de aneuploidía y documentaron el fuerte efecto de la edad materna, trabajo sintetizado en revisiones posteriores sobre la génesis de la aneuploidía humana.
Key figures
- Terry Hassold
- Patricia Hunt
- Jerome Lejeune
Related topics
Seminal works
- hassold-hunt-2001
- nagaoka-2012
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre aneuploidía y poliploidía?
- La aneuploidía es una ganancia o pérdida de uno o unos pocos cromosomas individuales (por ejemplo, tres copias del cromosoma 21), mientras que la poliploidía es la presencia de uno o más conjuntos completos adicionales de cromosomas (por ejemplo, 69 cromosomas en lugar de 46).
- ¿Por qué aumenta la probabilidad de aneuploidía con la edad materna?
- Los ovocitos humanos permanecen detenidos en la meiosis durante muchos años, y se cree que la maquinaria molecular que mantiene unidos y segrega los cromosomas se deteriora con el tiempo, haciendo que la no disyunción sea más probable en óvulos de mayor edad.