Leucemia Mieloide Crónica
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa impulsada por el gen de fusión BCR-ABL1, la consecuencia molecular del cromosoma Filadelfia. Se considera el prototipo de un cáncer definido por una única lesión genética recurrente, y característicamente sigue un curso desde una fase crónica indolente hacia fases aceleradas y blásticas más agresivas si el clon no se controla.
Definition
La leucemia mieloide crónica es una neoplasia mieloproliferativa clonal de la célula madre hematopoyética definida por el gen de fusión BCR-ABL1, que surge del cromosoma Filadelfia y codifica una tirosina quinasa constitutivamente activa que impulsa la expansión del linaje granulocítico.
Scope
Este tema abarca la biología y la historia natural de la LMC: el cromosoma Filadelfia y la fusión BCR-ABL1, la tirosina quinasa constitutivamente activa que codifica, el curso clínico trifásico y el papel de la monitorización molecular. Es material de referencia sobre la enfermedad y su base científica, no un protocolo de tratamiento; los regímenes farmacológicos específicos y las dosis están fuera del alcance de este documento.
Key concepts
- Cromosoma Filadelfia (t(9;22))
- Gen de fusión BCR-ABL1
- Tirosina quinasa constitutivamente activa
- Fases crónica, acelerada y blástica
- Monitorización del transcripto BCR-ABL1
- Inhibición de la tirosina quinasa como concepto de terapia dirigida
- Respuesta citogenética y molecular
Mechanisms
Una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 crea el cromosoma Filadelfia y fusiona los genes BCR y ABL1. La proteína BCR-ABL1 resultante es una tirosina quinasa constitutivamente activa que impulsa la proliferación y supervivencia de los progenitores mieloides independientemente de las señales de crecimiento normales, produciendo la masa granulocítica expandida que caracteriza la enfermedad. Este único y bien definido impulsor molecular convierte a la LMC en el paradigma de la terapia dirigida contra el cáncer mediante la inhibición de la tirosina quinasa, y el nivel del transcripto BCR-ABL1 proporciona un marcador cuantitativo de la carga de la enfermedad (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020).
Clinical relevance
La LMC es un ejemplo definitorio de cómo la identificación de un impulsor molecular específico transforma la comprensión y el seguimiento de un cáncer, y su manejo ahora se guía por la respuesta molecular cuantitativa. Esta entrada describe la enfermedad y su biología a nivel de referencia y no proporciona recomendaciones diagnósticas o de tratamiento individualizadas.
Epidemiology
La LMC es una leucemia poco común en adultos, con una incidencia que aumenta con la edad y un ligero predominio masculino; con un control eficaz del clon impulsor, la prevalencia ha aumentado a medida que los individuos afectados viven más tiempo (Hochhaus et al., 2020).
Evidence & guidelines
El diagnóstico, la definición de las fases y los hitos de respuesta para la LMC son abordados por la clasificación mieloide de la OMS y por recomendaciones de expertos como las de la European LeukemiaNet, que definen los criterios de respuesta molecular y citogenética y los intervalos de monitorización (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020).
History
Nowell y Hungerford describieron el pequeño cromosoma marcador —más tarde denominado cromosoma Filadelfia— en la leucemia granulocítica crónica en 1960, y Rowley demostró en 1973 que resulta de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22. La identificación de la fusión BCR-ABL1 y su actividad quinasa estableció posteriormente la LMC como el modelo para la terapia molecularmente dirigida (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973).
Key figures
- Janet Rowley
- Peter Nowell
- David Hungerford
Related topics
Seminal works
- nowell-hungerford-1960
- rowley-1973
Frequently asked questions
- ¿Qué causa la leucemia mieloide crónica a nivel molecular?
- El gen de fusión BCR-ABL1, formado por la translocación que crea el cromosoma Filadelfia, codifica una tirosina quinasa constitutivamente activa que impulsa la expansión incontrolada del linaje mieloide.
- ¿Cuáles son las fases de la LMC?
- La LMC se describe clásicamente en tres fases: una fase crónica, una fase acelerada y una fase blástica, con una progresión que refleja una agresividad biológica acumulativa si el clon no se controla.