Clasificación y Diagnóstico de la Leucemia Aguda
La leucemia aguda se diagnostica cuando se acumulan células hematopoyéticas inmaduras (blastos) en la médula ósea y la sangre como resultado de una maduración detenida. El establecimiento del diagnóstico y la asignación de un subtipo se basa en la integración de la morfología, la citoquímica, el inmunofenotipo, la citogenética y la genética molecular, y en la separación inicial de los dos linajes principales: leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Definition
La leucemia aguda es una neoplasia hematopoyética clonal definida por la acumulación de células blásticas inmaduras debido a un bloqueo en la diferenciación, diagnosticada y subclasificada mediante la integración de la morfología, el inmunofenotipo, la citogenética y la genética molecular, y asignada a un linaje mieloide (LMA) o linfoide (LLA).
Scope
Este tema aborda cómo se reconocen y categorizan las leucemias agudas: el umbral diagnóstico de blastos, la distinción entre leucemia mieloide aguda y linfoide aguda, el papel de las anomalías genéticas recurrentes y los sistemas de clasificación por consenso que estructuran el campo. Es material de referencia sobre el razonamiento diagnóstico y la clasificación, no un protocolo para el manejo de pacientes.
Key concepts
- Célula blástica y el porcentaje diagnóstico de blastos
- Asignación de linaje mieloide versus linfoide
- Anomalías genéticas recurrentes que definen entidades
- Subtipos definidos por genética versus definidos por diferenciación
- Leucemia promielocítica aguda como entidad distinta
- Leucemia aguda de fenotipo mixto
- Integración de morfología, inmunofenotipo y genética
Mechanisms
La leucemia aguda resulta de lesiones genéticas somáticas en un progenitor hematopoyético que impulsan tanto la proliferación como la detención de la maduración, lo que lleva a la acumulación de blastos inmaduros. Tradicionalmente, el diagnóstico requería una proporción definida de blastos en la médula o la sangre, pero los sistemas modernos priorizan la genética para el diagnóstico de varias entidades: ciertas anomalías recurrentes (por ejemplo, genes de fusión específicos) son definitorias de leucemia independientemente del recuento exacto de blastos. El linaje se asigna por inmunofenotipo, y las entidades se refinan posteriormente mediante hallazgos citogenéticos y moleculares (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).
Clinical relevance
La clasificación precisa de la leucemia aguda es fundamental para la estratificación pronóstica y la comparación de resultados entre estudios, y la lectura de un informe de leucemia requiere la comprensión de las categorías diagnósticas. Esta entrada describe el marco de clasificación a nivel de referencia y no constituye una guía para diagnosticar o tratar a un paciente individual.
Epidemiology
La LMA es predominantemente una enfermedad de adultos mayores con una incidencia creciente en la edad avanzada, mientras que la LLA presenta un pico marcado en la primera infancia y es el cáncer pediátrico más común; ambas también ocurren en otros grupos de edad con biología diferente (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).
Evidence & guidelines
El diagnóstico y la subtipificación siguen sistemas de clasificación por consenso: la revisión de la OMS de 2016, la 5ª edición de la OMS (2022) y la Clasificación Internacional por Consenso de 2022, que difieren en algunos umbrales y definiciones de categorías, pero comparten el principio de integrar la morfología, el inmunofenotipo, la citogenética y los datos moleculares (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).
History
La clasificación de la leucemia aguda evolucionó desde el esquema franco-americano-británico basado en la morfología hasta los sistemas de la OMS que integran la genética, con revisiones sucesivas que definieron cada vez más las entidades por anomalías moleculares y citogenéticas recurrentes en lugar de solo por la morfología (Arber et al., 2016).
Debates
- ¿Debería un porcentaje fijo de blastos seguir definiendo la leucemia mieloide aguda?
- La 5ª edición de la OMS y la Clasificación Internacional por Consenso abordan el umbral de blastos de manera diferente para la LMA definida genéticamente, reflejando un cambio continuo del diagnóstico basado en la morfología al basado en la genética y cierta divergencia entre los dos sistemas.
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- arber-2022-icc
- khoury-2022
Frequently asked questions
- ¿Qué diferencia la leucemia mieloide aguda de la leucemia linfoblástica aguda?
- El linaje de las células blásticas, determinado principalmente por inmunofenotipo y apoyado por morfología, citoquímica y genética; la LMA surge de precursores mieloides y la LLA de precursores linfoides.
- ¿Siempre se requiere un recuento específico de blastos para diagnosticar la leucemia aguda?
- No para todas las entidades. Varias leucemias agudas se definen por anomalías genéticas recurrentes que son diagnósticas por sí mismas, por lo que para estas el porcentaje exacto de blastos es menos decisivo que en los esquemas puramente basados en la morfología.