Neoplasias Hematológicas

Las neoplasias hematológicas son cánceres de la sangre, la médula ósea y el sistema linfático, que comprenden las leucemias, los linfomas y las neoplasias de células plasmáticas, como el mieloma múltiple. A diferencia de la mayoría de los tumores sólidos, a menudo surgen en células circulantes o distribuidas difusamente, se clasifican en gran medida por el linaje celular y la genética, y han estado a la vanguardia de la terapia dirigida y basada en la inmunidad.

Definition

Las neoplasias hematológicas son neoplasias que surgen de células de los sistemas hematopoyético (mieloide) o linfoide, clasificadas por linaje celular, etapa de maduración y características moleculares y citogenéticas en leucemias, linfomas y trastornos de células plasmáticas y relacionados.

Scope

Este tema ofrece una visión general de las principales categorías de cánceres de la sangre, la clasificación basada en el linaje y la genética utilizada para definirlos, su epidemiología general y los principios del tratamiento, incluidas las terapias dirigidas e inmunitarias más destacadas. Se trata de una orientación de referencia para un grupo de enfermedades amplio y heterogéneo y su base de evidencia, no un consejo clínico individualizado.

Core questions

• ¿Cómo se clasifican los cánceres de la sangre por linaje, maduración y genética?
• ¿Por qué las neoplasias hematológicas han sido pioneras en la terapia dirigida e inmunitaria?
• ¿Cómo difieren en comportamiento las categorías agudas y crónicas, y mieloides y linfoides?
• ¿Cómo estructuran las clasificaciones estandarizadas (p. ej., OMS) el diagnóstico y la evidencia?

Key concepts

• Linaje mieloide frente a linfoide
• Leucemia aguda frente a crónica
• Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin)
• Neoplasias de células plasmáticas (mieloma múltiple)
• Citogenética y clasificación molecular (p. ej., BCR-ABL, categorías de la OMS)
• Terapia dirigida e inmunoterapia en cánceres de la sangre

Mechanisms

Las neoplasias hematológicas surgen cuando las células hematopoyéticas o linfoides adquieren alteraciones genéticas que alteran la diferenciación, proliferación y supervivencia normales. Se clasifican por linaje (mieloide frente a linfoide), por la etapa de maduración en la que ocurre la transformación, y cada vez más por lesiones moleculares y citogenéticas definitorias, tal como se codifica en las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016). Algunas de estas lesiones son directamente susceptibles de ser diana farmacológica: la fusión BCR-ABL que define la leucemia mieloide crónica es el objetivo de la inhibición de la tirosina quinasa, una demostración histórica de que un único impulsor molecular puede ser bloqueado terapéuticamente (Druker et al., 2001).

Clinical relevance

Los cánceres de la sangre ilustran cómo la clasificación del cáncer puede basarse en el linaje celular y la genética en lugar del sitio anatómico, y cómo la identificación de impulsores moleculares y dianas inmunitarias se traduce en terapia. Esta entrada describe ese marco y su evidencia; no proporciona recomendaciones diagnósticas o de tratamiento individualizadas.

Epidemiology

Colectivamente, las leucemias, los linfomas y el mieloma representan una parte sustancial de los diagnósticos y muertes por cáncer, con una incidencia que varía según el subtipo, la edad y el sexo; algunos subtipos predominan en niños, mientras que otros, como muchos linfomas y el mieloma, aumentan con la edad. La epidemiología específica de cada subtipo se resume en las clasificaciones estandarizadas y las guías específicas de la enfermedad (Arber et al., 2016; Dohner et al., 2017).

Evidence & guidelines

Las clasificaciones estandarizadas de la OMS definen las entidades de la enfermedad y sustentan el diagnóstico y los ensayos clínicos (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016), y las recomendaciones de consenso de expertos, como la guía de European LeukemiaNet, estructuran el manejo de la leucemia mieloide aguda (Dohner et al., 2017). Los ensayos aleatorizados han establecido regímenes dirigidos y basados en la inmunidad en todos los subtipos, incluidas las combinaciones basadas en anticuerpos en el mieloma múltiple (Facon et al., 2019); los detalles de las guías evolucionan y deben consultarse en fuentes actuales.

History

Las neoplasias hematológicas han sido repetidamente campos de prueba para la oncología. La identificación del cromosoma Filadelfia y la fusión BCR-ABL en la leucemia mieloide crónica, seguida del éxito de la inhibición dirigida de la tirosina quinasa (Druker et al., 2001), estableció el modelo de terapia oncológica molecularmente dirigida. Las clasificaciones sucesivas de la OMS integraron la morfología, el inmunofenotipo y la genética en un marco diagnóstico unificado que continúa siendo revisado (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016).

Seminal works

• druker-2001
• arber-2016
• swerdlow-2016
• dohner-2017

Frequently asked questions

¿Cuáles son los principales tipos de neoplasias hematológicas?

Son, en términos generales, las leucemias (cánceres de las células hematopoyéticas), los linfomas (cánceres del tejido linfoide, divididos en tipos Hodgkin y no Hodgkin) y las neoplasias de células plasmáticas, como el mieloma múltiple; cada una se clasifica además por linaje y genética.

¿Por qué los cánceres de la sangre se clasifican por genética en lugar de por ubicación?

Debido a que surgen de células sanguíneas y linfoides que circulan o están ampliamente distribuidas, el sitio anatómico es menos informativo que el linaje celular y los cambios moleculares o citogenéticos definitorios, que es lo que utilizan las clasificaciones estandarizadas para definir las entidades de la enfermedad.