Fundamentos de las Reacciones Adversas a Medicamentos

Los fundamentos de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) abarcan los conceptos centrales utilizados para definir, clasificar y analizar los efectos nocivos e imprevistos de los medicamentos utilizados en dosis normales. Esta área orienta al lector sobre qué se considera una RAM, los principales sistemas de clasificación que las organizan y por qué un vocabulario compartido es importante para la farmacovigilancia, la comunicación clínica y la investigación sobre la seguridad de los medicamentos.

Definition

Una reacción adversa a medicamentos es una respuesta a un producto medicinal que es nociva e imprevista y que ocurre a dosis normalmente utilizadas en humanos para la profilaxis, el diagnóstico o la terapia de una enfermedad, o para la modificación de una función fisiológica; el término se distingue de un evento adverso, que es cualquier suceso médico desfavorable durante el tratamiento que no necesariamente tiene una relación causal con el medicamento.

Scope

Esta área introduce la definición de reacción adversa a medicamentos y la noción estrechamente relacionada de evento adverso, la dicotomía histórica Tipo A / Tipo B y sus extensiones, el marco multiaxial Dosis-Tiempo-Curso-Susceptibilidad (DoTS), y las categorías especiales de reacciones idiosincrásicas y de hipersensibilidad. Se trata de una orientación conceptual y metodológica dentro de la farmacovigilancia; el tratamiento detallado de cada esquema se delega a las entradas temáticas que se encuentran debajo.

Sub-topics

• Definición y Clasificación de las Reacciones Adversas a Medicamentos
• Marco de Dosis-Curso Temporal-Susceptibilidad (DoTS)
• Reacciones idiosincrásicas y de hipersensibilidad
• Distinción entre reacciones tipo A y tipo B

Core questions

• ¿Qué distingue una reacción adversa a medicamentos de un evento adverso, un efecto secundario y un error de medicación?
• ¿Qué sistemas de clasificación se utilizan para organizar las reacciones adversas a medicamentos y qué abarca cada uno?
• ¿Cómo influyen la dosis, el curso temporal y la susceptibilidad individual en si una reacción ocurre y cómo lo hace?
• ¿Qué diferencia a las reacciones idiosincrásicas y de hipersensibilidad de los efectos predecibles relacionados con la dosis?

Key concepts

• Reacción adversa a medicamentos versus evento adverso
• Efecto secundario y efecto farmacológico predecible
• Reacciones Tipo A (aumentadas) y Tipo B (bizarras)
• Ejes Dosis-Tiempo-Curso-Susceptibilidad (DoTS)
• Reacción idiosincrásica
• Hipersensibilidad a medicamentos
• Causalidad y previsibilidad
• Farmacovigilancia y detección de señales

Mechanisms

Las reacciones adversas a medicamentos surgen a través de varias vías amplias. Muchas son extensiones de la farmacología conocida de un medicamento —un efecto exagerado sobre el objetivo o fuera del objetivo que se relaciona con la dosis y la exposición. Otras son en gran medida independientes de la acción farmacológica primaria y dependen de factores del huésped como la sensibilización inmunológica, la idiosincrasia metabólica o la variación genética en las enzimas metabolizadoras de fármacos y las moléculas de reconocimiento inmune. Los sistemas de clasificación difieren en cuáles de estas características priorizan: el esquema Tipo A / Tipo B enfatiza la previsibilidad y la dependencia de la dosis, mientras que el marco DoTS descompone una reacción a lo largo de los ejes separados de la respuesta a la dosis, el curso temporal y la susceptibilidad, de modo que el mecanismo, la prevención y el manejo pueden analizarse con mayor precisión.

Clinical relevance

Un marco compartido para describir las reacciones adversas a medicamentos favorece una comunicación clínica más clara, una notificación más consistente a los sistemas de farmacovigilancia y una mejor evaluación de la evidencia sobre la seguridad de los medicamentos. Los conceptos aquí presentados describen cómo se categorizan y estudian los daños causados por los medicamentos; constituyen una orientación educativa y no sustituyen la información del producto, el juicio clínico o las decisiones individualizadas de prescripción o manejo.

Epidemiology

Las reacciones adversas a medicamentos son una causa sustancial de morbilidad y de ingresos hospitalarios. Un análisis prospectivo de 18 820 ingresos en dos hospitales ingleses atribuyó aproximadamente el 6.5% de los ingresos a reacciones adversas a medicamentos, la mayoría consideradas posiblemente o definitivamente evitables (Pirmohamed et al., 2004). Trabajos meta-analíticos anteriores estimaron una alta incidencia de reacciones graves entre pacientes ya hospitalizados (Lazarou et al., 1998, citado en el tema de definición y clasificación). Estas cifras varían según el entorno, la definición de caso y el método de determinación, lo cual es una de las razones por las que las definiciones y clasificaciones consistentes son importantes.

History

La atención sistemática a las reacciones adversas a medicamentos se intensificó después de los desastres farmacológicos de mediados del siglo XX, destacando la talidomida, que catalizó los sistemas nacionales de farmacovigilancia y de notificación espontánea. La dicotomía Tipo A / Tipo B de Rawlins y Thompson en la década de 1970 proporcionó a los clínicos una taquigrafía mecanicista simple, y Edwards y Aronson (2000) consolidaron las definiciones modernas. Aronson y Ferner (2003) propusieron entonces el marco DoTS para abordar las limitaciones del esquema binario, reflejando un cambio más amplio hacia la clasificación multidimensional.

Debates

¿Es adecuada la clasificación binaria Tipo A / Tipo B?

La dicotomía aumentada versus bizarra es memorable, pero deja muchas reacciones ambiguas y confunde características distintas como la dependencia de la dosis, el momento de aparición y la susceptibilidad del huésped; esto motivó esquemas extendidos basados en letras y el marco multiaxial DoTS, mientras que la versión simple persiste en la enseñanza.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una reacción adversa a medicamentos y un evento adverso?

Una reacción adversa a medicamentos es una respuesta nociva e imprevista que se considera causada por un medicamento a dosis normales, mientras que un evento adverso es cualquier suceso médico desfavorable durante el tratamiento, independientemente de si el medicamento lo causó. La causalidad es lo que las diferencia.

¿Por qué existen varios sistemas de clasificación diferentes para las reacciones adversas a medicamentos?

Ningún eje único abarca todo lo clínicamente útil. Esquemas simples como el Tipo A / Tipo B enfatizan la previsibilidad y la dependencia de la dosis, mientras que marcos como DoTS separan la dosis, el curso temporal y la susceptibilidad para que el mecanismo y la prevención puedan analizarse con mayor precisión.