Reacción Adversa a Medicamentos: Reconocimiento, Evaluación y Causalidad

Una reacción adversa a medicamentos es una respuesta no intencionada y nociva a un medicamento que ocurre a dosis normalmente utilizadas en humanos. Reconocerla en la práctica implica observar que un cambio clínico puede estar relacionado con el medicamento, caracterizar su naturaleza y gravedad, y luego juzgar la probabilidad de que el medicamento sospechoso realmente la haya causado, un juicio formalizado a través de la evaluación de causalidad.

Definition

Una reacción adversa a medicamentos es una respuesta a un producto medicinal que es nociva y no intencionada, y que ocurre a dosis normalmente utilizadas en humanos para profilaxis, diagnóstico o terapia, distinguiéndose de un evento adverso a medicamentos, que es cualquier daño temporalmente asociado con el uso, independientemente de si el medicamento lo causó.

Scope

Esta entrada abarca la definición de reacción adversa a medicamentos y cómo difiere de un evento adverso, la clasificación clásica de las reacciones y la lógica de la evaluación de causalidad, incluyendo los instrumentos estructurados. Es una descripción de referencia sobre cómo se reconocen y atribuyen las reacciones; no proporciona consejos de dosificación o tratamiento para ningún medicamento o paciente específico.

Key concepts

• Reacción adversa a medicamentos versus evento adverso a medicamentos
• Reacciones de Tipo A (aumentadas, relacionadas con la dosis, predecibles)
• Reacciones de Tipo B (extrañas, idiosincrásicas, no relacionadas con la dosis)
• Desafío (dechallenge) y reexposición (rechallenge)
• Relación temporal y plausibilidad
• Evaluación de causalidad
• Escala de probabilidad de Naranjo
• Clasificación de gravedad y seriedad

Mechanisms

El reconocimiento comienza con un cambio clínico que podría ser atribuible a un medicamento, tras lo cual se caracteriza la reacción y se evalúa su relación causal con el fármaco sospechoso. El marco tradicional distingue las reacciones de Tipo A, que son extensiones aumentadas de la farmacología conocida del fármaco, relacionadas con la dosis y en gran medida predecibles, de las reacciones de Tipo B, que son extrañas, idiosincrásicas, no relacionadas con la dosis y más difíciles de anticipar. La evaluación de causalidad pondera la relación temporal entre la exposición y el evento, la respuesta a la interrupción del fármaco (desafío o 'dechallenge') y a su reintroducción (reexposición o 'rechallenge'), la existencia de explicaciones alternativas y la plausibilidad biológica. Instrumentos estructurados como la escala de probabilidad de Naranjo convierten estas consideraciones en una puntuación reproducible que categoriza una reacción como dudosa, posible, probable o definitiva.

Clinical relevance

Distinguir una reacción probable de un evento coincidente y clasificar su gravedad son aspectos centrales para la revisión de la medicación y para decidir si una reacción sospechosa justifica ser notificada. Esta entrada describe el razonamiento y los instrumentos utilizados para reconocer y atribuir reacciones como una cuestión de comprensión de referencia; no proporciona instrucciones de manejo para pacientes individuales.

Epidemiology

Las reacciones adversas a medicamentos son comunes en poblaciones hospitalarias. Un metaanálisis de estudios prospectivos estimó que las reacciones graves ocurren en una fracción notable de pacientes hospitalizados, y un gran estudio prospectivo encontró que las reacciones representaron una parte significativa de los ingresos, la mayoría de los cuales se consideraron potencialmente evitables. Estas estimaciones dependen en gran medida de cómo se definen y verifican las reacciones.

History

La atención sistemática a las reacciones adversas creció después de que los desastres farmacológicos de mediados del siglo XX expusieran los límites de las pruebas previas a la comercialización. La necesidad de comparar y agregar reacciones sospechosas impulsó el desarrollo de métodos estandarizados de evaluación de causalidad, de los cuales la escala de Naranjo, publicada en 1981, se convirtió en una de las más utilizadas, mientras que revisiones posteriores refinaron las definiciones y la distinción entre reacciones y eventos.

Debates

¿Qué tan fiable es la evaluación de causalidad?

Las escalas estructuradas mejoran la reproducibilidad en comparación con el juicio clínico no asistido, pero aún muestran un acuerdo limitado entre los evaluadores, porque atribuir un solo evento a un solo fármaco es intrínsecamente incierto cuando existen explicaciones alternativas y polifarmacia.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una reacción de Tipo A y una de Tipo B?

Las reacciones de Tipo A están relacionadas con la dosis, son extensiones predecibles de la farmacología conocida del fármaco, mientras que las reacciones de Tipo B son idiosincrásicas y no están relacionadas con la dosis, lo que las hace más difíciles de anticipar a partir de los efectos esperados del fármaco.

¿Qué intenta establecer la evaluación de causalidad?

Estima la probabilidad de que un medicamento en particular, en lugar de la enfermedad subyacente u otro factor, haya causado un evento adverso observado, utilizando indicios como el momento de aparición, el desafío (dechallenge) y la reexposición (rechallenge), la plausibilidad y las explicaciones alternativas.