Marco de Dosis-Curso Temporal-Susceptibilidad (DoTS)

El marco de Dosis-Curso Temporal-Susceptibilidad (DoTS) es un sistema multiaxial para la clasificación de reacciones adversas a medicamentos, propuesto por Aronson y Ferner para superar las ambigüedades de la dicotomía simple Tipo A / Tipo B. En lugar de encasillar una reacción en una sola categoría, DoTS la describe a lo largo de tres dimensiones ortogonales: la relación con la dosis, el patrón temporal y la susceptibilidad individual implicada.

Definition

DoTS es una clasificación triaxial de reacciones adversas a medicamentos que caracteriza cada reacción por su relación con la Dosis (efectos tóxicos, efectos colaterales a dosis terapéuticas o efectos de hipersusceptibilidad por debajo de las dosis normales), su Curso Temporal (patrones independientes del tiempo versus dependientes del tiempo, como inmediatos, tempranos, intermedios, tardíos o retardados), y la Susceptibilidad del paciente (factores como la edad, el sexo, la fisiología, las influencias exógenas y las enfermedades que aumentan o disminuyen el riesgo individual).

Scope

Esta entrada expone los tres ejes DoTS y sus subcategorías, explica cómo se caracteriza una única reacción en los tres simultáneamente, y contrasta el enfoque con el esquema binario de Rawlins-Thompson. Es un tema de clasificación conceptual; no proporciona protocolos de manejo, y los mecanismos detallados de las reacciones inmunes o idiosincrásicas se delegan al tema relacionado sobre reacciones idiosincrásicas y de hipersensibilidad.

Core questions

• ¿Cuáles son los tres ejes del marco DoTS y qué describe cada uno?
• ¿Cómo clasifica DoTS la relación de una reacción con la dosis?
• ¿Qué patrones de curso temporal distingue DoTS?
• ¿Por qué se prefirió un marco multiaxial a la dicotomía Tipo A / Tipo B?

Key concepts

• Eje de la dosis: efectos tóxicos, colaterales y de hipersusceptibilidad
• Eje del curso temporal: reacciones independientes del tiempo versus dependientes del tiempo
• Reacciones inmediatas, tempranas, intermedias, tardías y retardadas
• Eje de la susceptibilidad: factores del huésped que modifican el riesgo
• Clasificación multidimensional ortogonal
• Descripción orientada al mecanismo y a la prevención

Mechanisms

DoTS separa características que el esquema Tipo A / Tipo B fusiona. En el eje de la dosis, una reacción puede ser un efecto tóxico que ocurre por encima del rango terapéutico, un efecto colateral que ocurre dentro del rango terapéutico normal, o un efecto de hipersusceptibilidad que ocurre incluso por debajo de las dosis normales en individuos susceptibles. En el eje del curso temporal, las reacciones son independientes del tiempo (ocurren siempre que la concentración es suficientemente alta) o dependientes del tiempo, con subcategorías que abarcan efectos rápidos (relacionados con la infusión), de primera dosis, tempranos, intermedios, tardíos (incluida la abstinencia) y retardados. En el eje de la susceptibilidad, el riesgo individual se modula por la variación genética, la edad, el sexo, la fisiología alterada, las enfermedades concurrentes y factores exógenos como los fármacos que interactúan. Dado que los ejes son ortogonales, dos reacciones que ambas serían etiquetadas como Tipo B pueden distinguirse en detalle, lo que apoya un razonamiento más claro sobre la prevención y el mecanismo.

Clinical relevance

Al describir la relación con la dosis, el momento y la susceptibilidad por separado, DoTS proporciona a los médicos y analistas de farmacovigilancia un vocabulario más granular para reflexionar sobre cómo una reacción podría anticiparse o evitarse en términos generales. El marco es una herramienta educativa y analítica; no prescribe dosificación, monitorización o tratamiento para ningún paciente individual.

History

Aronson y Ferner introdujeron DoTS en el BMJ en 2003 como respuesta a las deficiencias reconocidas de la dicotomía de Rawlins-Thompson y sus extensiones basadas en letras, las cuales, según argumentaron, mezclaban propiedades lógicamente independientes. Al hacer de la dosis, el tiempo y la susceptibilidad ejes explícitos y ortogonales, DoTS tuvo como objetivo producir clasificaciones que se correspondieran más directamente con el mecanismo, la predicción y la prevención.

Debates

¿La granularidad añadida supera la complejidad adicional?

DoTS captura información que el esquema binario pierde, pero sus descripciones multiaxiales son más elaboradas y menos mnemotécnicas que las del Tipo A / Tipo B, por lo que la dicotomía más simple persiste en la enseñanza introductoria, mientras que DoTS se prefiere para el razonamiento mecanicista detallado y de farmacovigilancia.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

¿Qué significan las tres letras de DoTS?

DoTS significa Dosis, Curso Temporal y Susceptibilidad. Cada reacción adversa a medicamentos se describe en los tres ejes a la vez, en lugar de ser clasificada en una sola categoría, lo que captura más información que una etiqueta de una sola letra.

¿En qué se diferencia DoTS de la clasificación Tipo A / Tipo B?

El Tipo A / Tipo B asigna una reacción a una de dos categorías basándose principalmente en la previsibilidad y la dosis. DoTS, en cambio, perfila la reacción de forma independiente a lo largo de la relación con la dosis, el curso temporal y la susceptibilidad individual, distinguiendo reacciones que el esquema binario agruparía.