Reacciones Adversas a Medicamentos y Toxicidad

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) y la toxicidad farmacológica describen los efectos nocivos e involuntarios que los medicamentos pueden producir a dosis utilizadas para la prevención, el diagnóstico o la terapia. Esta área dentro de la farmacología clínica estudia cómo surgen dichos daños, cómo se clasifican y reconocen, y cómo los factores del huésped —incluida la genética— determinan quién se ve afectado. Enmarca la seguridad de los medicamentos como una disciplina que coexiste con el beneficio terapéutico, en lugar de estar separada de él.

Definition

Una reacción adversa a medicamentos es una reacción notablemente dañina o desagradable que resulta de una intervención relacionada con el uso de un producto medicinal, la cual predice un riesgo en futuras administraciones y justifica la prevención, un tratamiento específico, la alteración del régimen de dosificación o la retirada del producto.

Scope

Esta área orienta al lector a través de cuatro aspectos esenciales: la clasificación de las reacciones adversas a medicamentos, las reacciones de hipersensibilidad mediadas por el sistema inmunitario, la toxicidad en sistemas orgánicos como la lesión hepática y renal, y los determinantes farmacogenómicos de la susceptibilidad individual. Se tratan estos temas como material de referencia y educativo en farmacología y toxicología, describiendo cómo se genera y detecta el daño, en lugar de ofrecer instrucciones de manejo clínico.

Sub-topics

• Clasificación de las Reacciones Adversas a Medicamentos
• Hipersensibilidad y reacciones alérgicas a fármacos
• Toxicidad en sistemas de órganos
• Farmacogenómica y Reacciones Adversas a Medicamentos

Core questions

• ¿Cómo se definen, clasifican y distinguen las reacciones adversas a medicamentos de otros daños relacionados con fármacos?
• ¿Qué mecanismos convierten un agente terapéutico en uno tóxico en órganos particulares?
• ¿Por qué algunos pacientes experimentan reacciones que la mayoría no?
• ¿Cómo se mide la carga de las reacciones adversas a medicamentos a nivel poblacional?

Key concepts

• Reacción adversa a medicamentos (RAM)
• Reacciones Tipo A (aumentadas) y Tipo B (bizarras)
• Relación con la dosis, curso temporal y susceptibilidad (DoTS)
• Toxicidad idiosincrásica
• Hipersensibilidad a fármacos
• Toxicidad órgano-específica
• Farmacovigilancia
• Susceptibilidad farmacogenómica

Mechanisms

Las reacciones adversas a medicamentos surgen a través de vías distintas. Las reacciones aumentadas (Tipo A) son extensiones exageradas de la farmacología conocida de un fármaco y están relacionadas con la dosis y son predecibles, mientras que las reacciones bizarras (Tipo B) son en gran medida independientes de la acción principal y a menudo reflejan mecanismos inmunológicos o idiosincrásicos (Edwards & Aronson, 2000). La toxicidad puede estar mediada por metabolitos reactivos, lesión mitocondrial, estrés oxidativo o reconocimiento inmunitario de aductos fármaco-proteína. La susceptibilidad varía con el genotipo, la edad, la función orgánica y los medicamentos concomitantes, razón por la cual los marcos de clasificación como DoTS organizan las reacciones por su relación con la dosis, su curso temporal y su susceptibilidad (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Las reacciones adversas a medicamentos son una causa reconocida de ingreso hospitalario y morbilidad intrahospitalaria, y la comprensión de su clasificación y mecanismos sustenta la evaluación de la evidencia y la farmacovigilancia (Pirmohamed et al., 2004). Esta área describe cómo se genera, detecta y atribuye el daño relacionado con los medicamentos; es material de referencia para comprender la ciencia de la seguridad de los medicamentos y no proporciona consejos de dosificación o tratamiento individualizado.

Epidemiology

Las reacciones adversas a medicamentos representan una parte cuantificable de los ingresos hospitalarios; un amplio estudio prospectivo del Reino Unido atribuyó aproximadamente el 6.5% de los ingresos a RAM, la mayoría de los cuales se consideraron potencialmente evitables (Pirmohamed et al., 2004). La carga varía según los medicamentos estudiados, la población y el método de vigilancia utilizado.

Evidence & guidelines

Las definiciones y la clasificación se basan en una larga tradición académica farmacológica (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), mientras que la traslación de la susceptibilidad genética a la práctica se coordina a través de organismos como el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). La vigilancia se apoya en sistemas de farmacovigilancia que agregan informes espontáneos y estudios estructurados.

History

La atención sistemática al daño inducido por fármacos creció a lo largo del siglo XX y se intensificó después de la tragedia de la talidomida a principios de la década de 1960, lo que catalizó la farmacovigilancia moderna. La división de Rawlins-Thompson de las reacciones en aumentadas (Tipo A) y bizarras (Tipo B) se convirtió en el marco de enseñanza dominante, posteriormente refinado por esquemas basados en mecanismos y susceptibilidad como DoTS (Aronson & Ferner, 2003). La era genómica añadió una explicación molecular de la susceptibilidad individual (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre un efecto secundario y una reacción adversa a medicamentos?

En un uso cuidadoso, una reacción adversa a medicamentos es una respuesta notablemente dañina o desagradable a un medicamento a dosis normales, mientras que un efecto secundario es cualquier efecto distinto al deseado y no necesariamente perjudicial. Reacción adversa es el término de seguridad más preciso.

¿Son todas las reacciones adversas a medicamentos predecibles a partir de la farmacología de un fármaco?

No. Las reacciones aumentadas (Tipo A) extienden las acciones conocidas de un fármaco y son en gran medida predecibles, pero las reacciones bizarras (Tipo B) —incluidas muchas mediadas por el sistema inmunitario e idiosincrásicas— no se predicen fácilmente a partir del efecto farmacológico principal.