Efectos Secundarios y Mecanismos de Reacciones Adversas

Un efecto secundario es un efecto no deseado de un fármaco utilizado a una exposición normal; una reacción adversa a un fármaco es una respuesta nociva e involuntaria a un fármaco. Este tema aborda por qué ocurren tales reacciones —los mecanismos farmacodinámicos que vinculan las acciones moleculares de un fármaco con efectos no deseados en todo el cuerpo— y la clasificación de larga data que separa las reacciones predecibles y relacionadas con la dosis de las idiosincrásicas.

Definition

Una reacción adversa a un fármaco es una reacción apreciablemente dañina o desagradable que resulta de una intervención relacionada con el uso de un producto medicinal en dosis normalmente utilizadas; los efectos secundarios son efectos no deseados (que pueden ser dañinos, neutros u ocasionalmente beneficiosos) que ocurren con la exposición habitual. Mecanísticamente, ambos surgen de las acciones farmacológicas de un fármaco sobre objetivos previstos o no previstos, o de procesos inmunes e idiosincrásicos.

Scope

Este tema cubre las definiciones de efectos secundarios y reacciones adversas a medicamentos, la clasificación clásica tipo A / tipo B (y extendida), las vías mecanicistas por las cuales las acciones sobre el objetivo (on-target) y fuera del objetivo (off-target) producen daño, y ejemplos como la lesión hepática inducida por fármacos. Es una entrada de referencia y educativa; no proporciona consejos de diagnóstico, dosificación o tratamiento, ni instrucciones para manejar las reacciones en individuos.

Core questions

• ¿Cómo se definen y distinguen los efectos secundarios y las reacciones adversas a los medicamentos?
• ¿Qué es la clasificación tipo A / tipo B y cómo se ha extendido?
• ¿Mediante qué mecanismos las acciones de los fármacos sobre el objetivo y fuera del objetivo causan daño?
• ¿Por qué algunas reacciones son predecibles y están relacionadas con la dosis, mientras que otras son idiosincrásicas?
• ¿Cómo se caracterizan las reacciones específicas del mecanismo, como la lesión hepática inducida por fármacos?

Key concepts

• Reacción adversa a un fármaco vs. evento adverso a un fármaco
• Efecto secundario
• Reacciones tipo A (aumentadas, relacionadas con la dosis)
• Reacciones tipo B (extrañas, idiosincrásicas)
• Toxicidad sobre el objetivo (on-target) vs. fuera del objetivo (off-target)
• Reacciones mediadas por el sistema inmunitario (hipersensibilidad)
• Lesión hepática inducida por fármacos

Mechanisms

Las reacciones adversas surgen a través de varias vías. Las reacciones de tipo A son extensiones aumentadas y relacionadas con la dosis de la farmacología conocida de un fármaco —ya sea una exageración de la acción prevista sobre el objetivo o una acción predecible fuera del objetivo— y son comunes pero generalmente predecibles (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000). Las reacciones de tipo B son extrañas, no relacionadas con la dosis en el sentido habitual, y a menudo inmunológicas o idiosincrásicas, incluyendo reacciones de hipersensibilidad y susceptibilidades metabólicas específicas del huésped (Pirmohamed et al., 1998). Mecanísticamente, la toxicidad sobre el objetivo (on-target) refleja la acción prevista que ocurre en el tejido equivocado o en exceso, mientras que la toxicidad fuera del objetivo (off-target) refleja la unión a proteínas secundarias; trabajos a gran escala han demostrado que las interacciones fuera del objetivo predichas corresponden a los efectos secundarios observados (Lounkine et al., 2012). La formación de metabolitos reactivos y el reconocimiento inmune subyacen a muchas reacciones idiosincrásicas graves, ejemplificadas por la lesión hepática inducida por fármacos, para la cual se han desarrollado definiciones de casos estandarizadas (Aithal et al., 2011). El esquema clásico tipo A/B se ha extendido desde entonces a categorías adicionales que cubren reacciones crónicas, tardías, de abstinencia y de fallo de eficacia.

Clinical relevance

La comprensión del mecanismo de una reacción adversa sustenta cómo se evalúa la seguridad de los fármacos y cómo la farmacovigilancia razona sobre las señales. Esta entrada describe esos mecanismos y clasificaciones para referencia y educación; no es una base para diagnosticar, prevenir o manejar reacciones en ningún individuo.

Epidemiology

Las reacciones adversas a medicamentos son una causa reconocida de morbilidad y de ingresos hospitalarios, y su vigilancia (farmacovigilancia) es una parte continua de la seguridad de los medicamentos; las revisiones citadas resumen sus definiciones y carga a nivel conceptual en lugar de proporcionar cifras de incidencia actuales.

Evidence & guidelines

Las definiciones y la clasificación se basan en revisiones ampliamente citadas (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) y tratamientos de libros de texto (Rawlins & Thompson, 1991); la estandarización específica del mecanismo, como la definición de caso para la lesión hepática inducida por fármacos (Aithal et al., 2011), y el mapeo sistemático fuera del objetivo/efecto secundario (Lounkine et al., 2012) proporcionan la evidencia de apoyo. Estas son revisiones, estudios primarios y definiciones de consenso en lugar de guías de tratamiento actuales.

History

El pensamiento sistemático sobre las reacciones adversas se consolidó a finales del siglo XX, después de que las crisis de seguridad de los medicamentos agudizaran la atención al daño. La dicotomía tipo A / tipo B de Rawlins y Thompson dio al campo una columna vertebral conceptual duradera, distinguiendo las reacciones aumentadas relacionadas con la dosis de las idiosincrásicas; Edwards y Aronson (2000) refinaron las definiciones, y el esquema se amplió posteriormente a categorías adicionales. Paralelamente, el estudio mecanicista de los metabolitos reactivos, el reconocimiento inmune y la unión fuera del objetivo dio a reacciones específicas, como la lesión hepática inducida por fármacos, una base molecular.

Debates

¿Sigue siendo suficiente la dicotomía tipo A / tipo B?

El esquema original de dos categorías capta limpiamente las reacciones relacionadas con la dosis frente a las idiosincrásicas, pero deja las reacciones crónicas, tardías, de abstinencia y de fallo en una posición incómoda; se propusieron clasificaciones extendidas para llenar los vacíos, y la mejor manera de clasificar las reacciones para el mecanismo y la farmacovigilancia sigue siendo objeto de debate.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• rawlins-thompson-1991
• edwards-aronson-2000
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una reacción adversa a un fármaco y un evento adverso a un fármaco?

Una reacción adversa a un fármaco es un daño que se considera causado por el fármaco en uso normal, lo que implica un vínculo causal, mientras que un evento adverso a un fármaco es cualquier daño que ocurre durante el tratamiento independientemente de la causa; no todo evento adverso es una reacción adversa.

¿Qué distingue una reacción tipo A de una reacción tipo B?

Las reacciones tipo A (aumentadas) son extensiones predecibles y relacionadas con la dosis de la farmacología conocida del fármaco y suelen ser reversibles, mientras que las reacciones tipo B (extrañas) no están relacionadas con la dosis en el sentido habitual, a menudo son inmunológicas o idiosincrásicas y son más difíciles de predecir.