Klinische Untersuchung bei genetischen Erkrankungen

Die klinische Untersuchung bei genetischen Erkrankungen ist die gezielte körperliche Beurteilung einer Person, bei der eine genetische Erkrankung vermutet wird. Über eine allgemeine Untersuchung hinaus werden systematisch größere und kleinere Anomalien gesucht, Wachstum und Proportionen gemessen und Merkmale unter Verwendung standardisierter morphologischer Begriffe erfasst, so dass die Kombination der Befunde mit erkennbaren Erkrankungen abgeglichen und zur weiteren Abklärung herangezogen werden kann.

Definition

Die klinische Untersuchung bei genetischen Erkrankungen ist die systematische körperliche Beurteilung einer Person, bei der eine genetische Erkrankung vermutet wird, wobei größere und kleinere Anomalien sowie Wachstumsbefunde unter Verwendung standardisierter morphologischer Terminologie identifiziert und beschrieben werden, um die Diagnose und weitere Abklärung zu unterstützen.

Scope

Dieses Thema behandelt, worauf eine genetikorientierte körperliche Untersuchung abzielt und wie Befunde erfasst werden: die Unterscheidung zwischen größeren und kleineren Anomalien, die Verwendung von Wachstums- und anthropometrischen Messungen, die systematische Untersuchung mehrerer Körpersysteme und die standardisierte Terminologie zur Beschreibung körperlicher Merkmale. Es beschreibt die Struktur und den Zweck der Untersuchung als Referenzmaterial, nicht als Anleitung zur Untersuchung eines bestimmten Patienten.

Core questions

• Was unterscheidet eine größere Anomalie von einer kleineren Anomalie bei einer genetischen Untersuchung?
• Warum sind Wachstums- und anthropometrische Messungen bei der Beurteilung genetischer Erkrankungen wichtig?
• Wie werden körperliche Befunde erfasst, damit sie zwischen Klinikern verglichen werden können?
• Wie kombinieren sich Untersuchungsbefunde mit der Anamnese, um die weitere Beurteilung zu steuern?

Key concepts

• Größere versus kleinere Anomalien
• Wachstumsparameter und Anthropometrie
• Multisystemische Untersuchung
• Standardisierte morphologische Terminologie
• Objektive Messung versus subjektiver Eindruck
• Integration mit Anamnese und Stammbaum

Mechanisms

Eine genetikorientierte Untersuchung ist systematisch. Sie erfasst Wachstumsparameter und Proportionen und untersucht dann Körperregionen auf Anomalien, wobei größere Anomalien (solche mit medizinischer oder funktioneller Konsequenz) von kleineren Anomalien (Variationen mit geringer intrinsischer Bedeutung, aber diagnostischem Wert in Kombination) unterschieden werden. Befunde werden, wo möglich, unter Verwendung standardisierter morphologischer Begriffe und objektiver Messungen anstelle subjektiver Eindrücke beschrieben, so dass dasselbe Merkmal von verschiedenen Untersuchern konsistent erfasst wird. Das Muster der Befunde wird dann mit der persönlichen Anamnese und dem Stammbaum integriert, um die Möglichkeiten einzugrenzen und zu entscheiden, ob eine Labor- oder Bildgebungsuntersuchung gerechtfertigt ist. Das Projekt „Elements of Morphology“ liefert das standardisierte Vokabular, das dieser konsistenten Erfassung zugrunde liegt.

Clinical relevance

Die Literatur beschreibt die körperliche Untersuchung, die in standardisierten Begriffen erfasst wird, als einen Schritt, der hilft, eine vermutete genetische Erkrankung zu charakterisieren und Entscheidungen über die weitere Abklärung zu treffen, auch bei Kindern mit angeborenen Anomalien oder intellektueller Beeinträchtigung, für die eine genomische Testung in Betracht gezogen werden kann. Dieser Eintrag erläutert die Struktur und den Zweck der Untersuchung in allgemeinen Begriffen und ist keine Anleitung zur Beurteilung einer Einzelperson.

Evidence & guidelines

Eine standardisierte Terminologie zur Beschreibung körperlicher Merkmale wird vom Konsortium „Elements of Morphology“ (Allanson und Kollegen, 2009) bereitgestellt. Fachliche Leitlinien, wie die evidenzbasierte ACMG-Leitlinie zur Exom- und Genomsequenzierung bei Kindern mit angeborenen Anomalien oder intellektueller Beeinträchtigung (Manickam und Kollegen, 2021), ordnen die klinische Untersuchung in den breiteren diagnostischen Pfad ein. Diese Quellen beschreiben anerkannte Ansätze und leiten nicht die Versorgung einer bestimmten Person.

History

Die sorgfältige körperliche Beschreibung war schon immer zentral für die klinische Genetik, beispielhaft dargestellt in Atlanten erkennbarer Fehlbildungsmuster. Ab den 2000er Jahren arbeitete das Konsortium „Elements of Morphology“ daran, vielfältige und subjektive Beschreibungen durch standardisierte Definitionen und, wo möglich, Messungen zu ersetzen, was einen breiteren Versuch widerspiegelt, die genetische Untersuchung reproduzierbar und vergleichbar zwischen verschiedenen Zentren zu machen.

Key figures

• Judith E. Allanson
• Leslie G. Biesecker
• John C. Carey
• Raoul C. M. Hennekam
• Kenneth Lyons Jones

Seminal works

• allanson-2009
• jones-2013

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer größeren und einer kleineren Anomalie?

Eine größere Anomalie hat medizinische, funktionelle oder kosmetische Bedeutung und kann eine Behandlung erfordern, während eine kleinere Anomalie eine Variation mit geringer intrinsischer Konsequenz ist; kleinere Anomalien sind dennoch nützlich, da bestimmte Kombinationen auf eine erkennbare Erkrankung hinweisen können.

Warum sollte man standardisierte Begriffe zur Beschreibung körperlicher Merkmale verwenden?

Standardisierte morphologische Terminologie, wie die des Projekts „Elements of Morphology“, ermöglicht es verschiedenen Klinikern, dasselbe Merkmal auf dieselbe Weise zu beschreiben, was die Konsistenz und die Fähigkeit zum Vergleich und zur Kommunikation von Befunden verbessert.