Red Flags und Indikationen für eine genetische Überweisung

Red Flags sind Merkmale in der Anamnese, Familienanamnese oder Untersuchung einer Person, die die Möglichkeit einer zugrunde liegenden genetischen Erkrankung aufwerfen und signalisieren, dass eine Überweisung an einen humangenetischen Dienst gerechtfertigt sein könnte. Ihre Erkennung ist die Brücke zwischen allgemeiner klinischer Versorgung und spezialisierter genetischer Beurteilung und trägt dazu bei, Personen und Familien zu identifizieren, die von einer genetischen Abklärung profitieren könnten.

Definition

Red Flags und Indikationen für eine genetische Überweisung sind die historischen, familiären und klinischen Merkmale, die eine erhöhte Wahrscheinlichkeit einer genetischen Erkrankung nahelegen und die gemäß professioneller Leitlinien darauf hinweisen, dass eine Überweisung zur genetischen Abklärung angemessen sein kann.

Scope

Dieses Thema behandelt die Kategorien von Merkmalen, die in der Literatur als Indikationen für eine genetische Überweisung beschrieben werden – Muster in der Familienanamnese, in der Reproduktionsgeschichte und in der Präsentation des Individuums – sowie die Rolle professioneller Leitlinien, die Überweisungsindikationen für spezifische Kontexte definieren. Es handelt sich um Referenzmaterial, das beschreibt, wie solche Indikationen im Allgemeinen formuliert werden; es ist keine Checkliste für die Überweisung eines bestimmten Patienten.

Core questions

• Welche Merkmale in einer Familienanamnese deuten auf das Vorliegen einer genetischen Erkrankung hin?
• Welche reproduktiven und entwicklungsbezogenen Befunde sind anerkannte Indikationen für eine Überweisung?
• Wie definieren professionelle Leitlinien Überweisungsindikationen für spezifische Erkrankungen?
• Wie verbinden Red Flags Anamnese, Stammbaum und Untersuchung mit spezialisierten genetischen Diensten?

Key concepts

• Mehrere betroffene Verwandte
• Frühes Erkrankungsalter
• Konsanguinität
• Angeborene Anomalien und intellektuelle Beeinträchtigung
• Wiederholter Schwangerschaftsverlust oder Totgeburt
• Bekannte familiäre Variante
• Krankheitsspezifische Überweisungsleitlinien

Mechanisms

Indikationen für eine genetische Überweisung sind um Merkmalscluster herum organisiert, die die A-priori-Wahrscheinlichkeit erhöhen. In der Familienanamnese umfassen diese mehrere betroffene Verwandte, dieselben oder verwandte Erkrankungen über Generationen hinweg, ein ungewöhnlich frühes Erkrankungsalter und Konsanguinität. In der Reproduktionsgeschichte umfassen sie wiederholte Schwangerschaftsverluste, Totgeburten oder ein früheres Kind mit einer angeborenen Anomalie. Beim Individuum umfassen sie multiple angeborene Anomalien, intellektuelle Beeinträchtigung unbekannter Ursache oder Merkmale, die auf ein erkennbares Syndrom hindeuten. Eine bekannte familiäre pathogene Variante ist selbst eine Indikation dafür, dass Verwandten eine Abklärung angeboten werden sollte. Fachgesellschaften übersetzen diese allgemeinen Prinzipien in krankheitsspezifische Überweisungskriterien – zum Beispiel Kriterien für die Beurteilung einer Krebsprädisposition –, damit die Erkennung in der Primär- oder Spezialversorgung konsistent umgesetzt werden kann.

Clinical relevance

Die Literatur betrachtet Red Flags als eine Möglichkeit, Individuen und Familien zu identifizieren, die von genetischen Diensten profitieren könnten, und sie einer angemessenen Beurteilung zuzuführen. Dieser Eintrag beschreibt die Kategorien von Indikationen und die Rolle von Leitlinien in allgemeinen Begriffen; es handelt sich um Referenzmaterial und bestimmt nicht, ob eine bestimmte Person überwiesen werden sollte, was von der individuellen klinischen Beurteilung und den aktuellen lokalen Richtlinien abhängt.

Evidence & guidelines

Fachorganisationen haben Überweisungsindikationen für bestimmte Kontexte veröffentlicht, wie die ACMG- und NSGC-Praxisleitlinie zu Überweisungsindikationen für die Krebsprädispositionsbeurteilung (Hampel und Kollegen, 2015) und die ACMG-Leitlinie zur Exom- und Genomsequenzierung für Kinder mit angeborenen Anomalien oder intellektueller Beeinträchtigung (Manickam und Kollegen, 2021). Übersichten zur Familienanamnese (Yoon und Kollegen, 2002; Guttmacher und Kollegen, 2004) beschreiben deren Rolle bei der Identifizierung erhöhter Risiken. Diese Dokumente legen anerkannte Indikationen und Ansätze dar, anstatt die Versorgung eines Individuums direkt zu steuern, und lokale Richtlinien sowie die klinische Beurteilung bestimmen die tatsächliche Überweisung.

History

Mit der Entwicklung der genetischen Beratung und der klinischen Genetik kodifizierten Fachgesellschaften zunehmend die Merkmale, die eine Überweisung auslösen sollten, und bewegten sich von informellen klinischen Beurteilungen hin zu veröffentlichten, krankheitsspezifischen Überweisungsleitlinien. Die ACMG- und NSGC-Praxisleitlinie von 2015 zur Überweisung bei Krebsprädisposition und die ACMG-Leitlinie von 2021 zur genomischen Testung bei Kindern mit angeborenen Anomalien oder intellektueller Beeinträchtigung sind Beispiele für diesen Trend zu expliziten, evidenzbasierten Überweisungskriterien.

Key figures

• Heather Hampel
• Robin L. Bennett
• Kandamurugu Manickam
• Paula W. Yoon
• Alan E. Guttmacher

Seminal works

• hampel-2015
• manickam-2021

Frequently asked questions

Welche Arten von Merkmalen in der Familienanamnese gelten als Red Flags?

Anerkannte Red Flags umfassen mehrere Verwandte mit denselben oder verwandten Erkrankungen, das Auftreten der Erkrankung in einem ungewöhnlich frühen Alter, das Betroffensein mehrerer Generationen und Konsanguinität (verwandte Eltern); diese Merkmale erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer zugrunde liegenden genetischen Erkrankung.

Entscheiden Red Flags allein darüber, ob jemand überwiesen werden sollte?

Nein. Red Flags erhöhen die Möglichkeit einer genetischen Erkrankung und werden in Leitlinien als Indikationen zur Prüfung einer Überweisung formuliert, aber tatsächliche Überweisungsentscheidungen hängen von der klinischen Beurteilung und den aktuellen lokalen Richtlinien für die spezifische Situation ab.