治疗药物监测

治疗药物监测（TDM）是通过测量血液或其他体液中的药物浓度，以指导治疗窗狭窄药物的剂量调整。当剂量与疗效之间的关联不可靠，但浓度与疗效之间的关联更强时，TDM便可发挥作用，从而通过测量药物暴露量帮助患者维持在药物可能有效且无毒的范围内。

Definition

治疗药物监测是一种临床实践，即测量生物体液中的药物浓度，并结合患者和临床信息，对治疗窗狭窄或药代动力学处理高度可变的药物进行个体化剂量调整。

Scope

本主题涵盖了哪些药物适合进行监测、目标浓度范围的概念、相对于给药时间的采样时机，以及结合临床反应对测量浓度进行解释。这是一个描述监测原理和逻辑的参考主题，不提供任何患者的目标值、采样方案或剂量调整说明。

Core questions

• 哪些药物需要进行浓度监测，为什么？
• 什么是治疗范围，它与疗效和毒性有何关系？
• 为了使结果可解释，应在给药后的何时进行采样？
• 如何结合临床反应解释测得的药物浓度？
• 测得的药物暴露量如何与药物处理中的潜在变异性相关联？

Key concepts

• 治疗窗狭窄
• 治疗（目标）浓度范围
• 浓度-效应关系
• 谷浓度、峰浓度和稳态采样
• 采样时机和解释
• 暴露量驱动的剂量个体化
• 药代动力学变异性

Mechanisms

当药物浓度与疗效之间存在密切且可重复的关系，但剂量与浓度之间的关系不可靠时，监测便会发挥作用，因为患者在吸收、分布、代谢和消除方面存在差异。对于此类药物，会定义一个目标浓度范围，在此范围内药物可能有效且毒性较小。在相对于给药的特定时间（通常在稳态时，且常为谷浓度）测量药物浓度，以便将该值与目标范围进行比较，并结合患者的临床反应进行解释。然后，测得的药物暴露量将指导是否以及如何重新考虑治疗方案，这始终需要结合临床判断而非孤立进行。

Clinical relevance

TDM是临床药学针对特定药物的常规工具，它将测得的药物暴露量与剂量决策以及患者固有的变异性联系起来。作为一个参考主题，它解释了为什么以及何时浓度测量具有信息价值；它描述了监测的逻辑，而不是目标范围、采样说明或个体化剂量建议的来源。

Epidemiology

监测仅限于一组特定的药物——经典上包括某些抗菌药物、免疫抑制剂、抗惊厥药物以及少数其他药物——对于这些药物，由于治疗窗狭窄、严重毒性或显著的药代动力学变异性，使得浓度测量具有价值，而不是适用于所有药物。

Evidence & guidelines

针对特定药物的共识指南定义了如何进行监测；例如，修订后的共识指南涉及万古霉素治疗严重耐药葡萄球菌感染的浓度和暴露量监测。此类指南确立了实践中使用的目标和采样逻辑。

History

随着20世纪后期能够测量药物浓度的检测方法出现，临床医生认识到，对于某些治疗窗狭窄的药物，测得的药物暴露量比单独的剂量更能预测治疗结果。监测因此在这些药物中确立，并且该方法此后已发展为由药代动力学原理支持的基于暴露量的目标。

Debates

浓度目标与暴露量（AUC）目标

对于某些受监测的药物，关于单一浓度（如谷浓度）还是综合暴露量指标更能预测疗效和毒性存在争议；例如，万古霉素的监测指南已转向基于暴露量的目标。

Seminal works

• rybak-2020
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

为什么只有部分药物需要进行浓度监测？

监测主要对治疗窗狭窄或药代动力学处理不可预测的药物有帮助，因为对于这些药物，浓度比剂量更能预测疗效；对于大多数药物，单独的临床反应就足以作为指导。

为什么采血时间很重要？

药物浓度在给药间隔内会发生变化，因此只有在相对于剂量在特定时间（通常在稳态时，且常为谷浓度）采样的结果才可解释。