治疗药物监测及其临床应用
治疗药物监测（TDM）是临床药代动力学的应用分支，它利用测量的药物浓度，结合药代动力学原理，来解释和个体化药物暴露。它对于有效浓度和中毒浓度之间范围狭窄、患者间差异大、以及浓度比剂量更能预测药效的药物最为有用。
Definition
治疗药物监测是指测量生物体液中的药物（或代谢物）浓度，并根据药代动力学和药效学关系进行解释，以支持针对特定目标暴露的个体化剂量调整。
Scope
本领域旨在引导读者了解测量药物浓度的原因和时机，以及药代动力学原理如何将剂量与浓度、浓度与药效联系起来。它介绍了目标浓度概念、导致固定剂量不可靠的变异来源，以及负荷剂量和维持剂量的逻辑。每个方面的详细论述将委托给子主题。这是一份关于方法学的参考概述，而非临床剂量指导。
Sub-topics
Core questions
- 对于哪些药物，测量浓度比观察剂量和临床反应能提供更多信息？
- 药代动力学参数（清除率、分布容积、半衰期）如何将给药方案与患者所经历的浓度联系起来？
- 对于特定药物，哪个目标浓度或暴露指标能最好地预测疗效和毒性？
- 应如何选择相对于给药时间的采样时间，以使测量的浓度具有可解释性？
Key concepts
- 目标浓度和治疗范围
- 清除率、分布容积和半衰期
- 稳态和达到稳态的时间
- 谷浓度、峰浓度和药时曲线下面积采样
- 患者间和患者内变异性
- 负荷剂量与维持剂量
- TDM的候选药物（治疗指数窄、药代动力学变异大、浓度-效应关联）
Key theories
- 药代动力学-药效学（PK-PD）关联
- 药效被建模为浓度的函数而非剂量的函数，其中药代动力学描述了身体如何产生浓度-时间曲线，药效学描述了该曲线如何产生药效；这种关联是使用测量浓度指导给药的概念基础。
Mechanisms
给药方案与患者的清除率和分布容积相互作用，产生浓度-时间曲线；药效学随后将该曲线映射到药效。当这些参数的变异性很大，且浓度比剂量更能预测药效时，测量的浓度就包含了仅凭给药方案无法提供的信息。TDM闭合了这个循环：在特定时间采集的样本与目标暴露进行比较，然后重新评估给药方案，以使患者的曲线趋向该目标。相同的药代动力学关系解释了为什么负荷剂量能迅速充满分布容积，而维持速率必须与清除率匹配才能保持稳态。
Clinical relevance
TDM是多种固定剂量不可靠的药物合理使用的基础，理解TDM是健康科学中解释药理学和实验室数据的一部分。本条目描述了个体化暴露的方法学及其价值的证据；它是教育性参考资料，而非针对任何个体患者的剂量建议来源。
Evidence & guidelines
系统评价发现，TDM的临床和经济价值对于某些药物有充分支持，而对于其他药物则较弱，因此其应用是针对特定药物而非普遍的（Touw et0al., 2005）。Holford和Sheiner（1981）阐明了支持浓度指导给药的基础PK-PD框架，而Rowland和Tozer（2011）等标准教科书则对潜在的药代动力学概念进行了规范。
History
随着20世纪60年代和70年代免疫分析和色谱方法在临床实验室的普及，常规浓度测量变得可行，这与临床药代动力学作为一门学科的成熟相吻合。Holford和Sheiner于1981年对药代动力学-药效学建模的综合研究为该实践提供了定量依据，随后的几十年则明确了哪些药物受益以及应以哪些暴露指标为目标。
Debates
- 哪些药物真正受益于常规监测？
- 对于某些药物，其临床和成本效益的证据很强，而对于其他药物则有限，因此不应进行全面监测；根据窄治疗指数、药代动力学变异性和明确的浓度-效应关系来选择药物，仍然是需要证据支持的判断问题。
Key figures
- Lewis Sheiner
- Nicholas Holford
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- holford-sheiner-1981
- touw-2005
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- 每种药物都需要治疗药物监测吗？
- 不需要。监测主要为治疗窗窄、处理过程存在大的不可预测变异性以及浓度比剂量更能预测药效的药物提供额外信息；对于大多数药物，临床反应和剂量是足够的指导。
- TDM与一般药代动力学有什么区别？
- 药代动力学是描述身体如何处理药物的科学；治疗药物监测是其在临床中的应用，通过药代动力学原理解释测量的浓度，以实现个体化暴露。