基因分型辅助的治疗药物监测

基因分型辅助的治疗药物监测结合了两种互补的信息来源：反映患者实际情况的药物浓度测量值，以及预测患者可能如何处理药物的基因型。两者结合旨在比单独测量更准确地解释药物暴露情况。

Definition

基因分型辅助的治疗药物监测是综合利用药物浓度测量值和患者的药物遗传学信息来表征和解释药物暴露，其中基因型用于预测药物处理表型，测量浓度用于确认或修正该预期。

Scope

本条目涵盖了基因型和测量浓度如何结合使用，各自的贡献，以及基因型如何帮助预测或解释监测到的药物暴露。这是一个关于结合数据流的方法学主题，不提供特定药物的浓度目标或个体化给药说明。

Core questions

• 基因型对基于浓度的监测有何补充作用？
• 何时测量浓度会优先于基于基因型的预期？
• 基因型如何帮助解释意外的药物浓度？
• 结合这两种方法对哪些药物最具信息性？

Key concepts

• 测量药物浓度
• 预测代谢表型
• 表型转化
• 互补信息来源
• 意外暴露的解释
• 预防性基因分型与反应性基因分型

Mechanisms

基因型在给药前提供关于患者药物处理的先验预期，例如预测的代谢状态。测量浓度提供对药物暴露的直接、特定时间的观察，整合了遗传和非遗传影响，包括药物相互作用和器官功能。当两者一致时，解释的信心增加；当两者不一致时，这种差异可能具有信息性，例如指向表型转化（phenoconversion），即相互作用的药物或疾病使基因正常的代谢者表现出不同的行为。结合两者有助于区分暴露的稳定遗传决定因素与瞬时或环境决定因素，并且基因型可以预先获得或响应监测结果而获得。

Clinical relevance

将基因分型与治疗药物监测相结合，是药理基因组学和浓度数据在研究和实践中共同解释药物的一种方式，尤其适用于仅凭基因型难以预测药物暴露的情况。本条目描述了这两种信息来源作为方法如何相互补充；它不是浓度目标或个体治疗决策的来源。

Evidence & guidelines

基因型整合到治疗决策中得到了联盟指南计划的支持，包括临床药物遗传学实施联盟（Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium）和荷兰药物遗传学工作组（Dutch Pharmacogenetics Working Group），这些计划描述了如何根据基因型采取行动，并提供了评估药物基因组学证据强度的框架；治疗药物监测本身是这些努力所补充的既定实践。

History

治疗药物监测长期以来一直用于治疗窗狭窄的药物。随着药物基因组学在21世纪初的成熟以及实施联盟开始发布结构化指南，基因型越来越多地与测量浓度一起被考虑，表型转化（phenoconversion）的概念阐明了基因型和观察到的药物暴露为何可能存在差异。

Debates

当基因型和测量浓度冲突时，应如何权衡？

基因型反映稳定的遗传倾向，而浓度反映当前状态，因此调和两者，尤其是在存在表型转化的情况下，是一个公认的解释挑战，在实施指南中有所阐述。

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

为什么要将基因型与测量药物浓度结合起来？

基因型在给药前预测患者应如何处理药物，而测量浓度显示实际发生的情况；两者结合比单独使用任何一种方法都能更可靠地解释药物暴露。

什么是表型转化？

当基因上是正常代谢者的患者，由于药物相互作用或疾病等因素，表现出不同的代谢表型时，就是表型转化，测量浓度可能会揭示这一点。