药物动力学
药物动力学是定量研究身体随时间对药物的作用：药物如何被吸收、分布到组织、代谢和消除。它使用一组少量参数——生物利用度、分布容积、清除率和半衰期——来描述药物浓度随时间的变化过程，这些参数共同解释了为什么特定剂量会产生特定的浓度曲线。
Definition
药物动力学是药理学的一个分支，它描述药物吸收、分布、代谢和排泄的速率和程度，通过生物利用度、分布容积、清除率和半衰期等参数来表达药物处置。
Scope
本领域旨在向读者介绍ADME（吸收、分布、代谢、排泄）首字母缩略词所概括的四个经典过程以及量化这些过程的参数。它将药物动力学定位为剂量-浓度-效应链中“处置”的部分，将浓度-效应关系留给药物效应学。本处理方法是概念性和教育性的；它不提供剂量或个体化治疗建议。
Sub-topics
Core questions
- 给药剂量有多少以及多快到达体循环？
- 药物相对于血浆的分布范围有多广，这对负荷剂量意味着什么？
- 药物通过何种途径和以何种速率从体内消除？
- 哪些独立参数（清除率、分布容积）控制着派生参数半衰期？
- 这些参数如何共同决定单次和重复给药后的浓度-时间曲线？
Key concepts
- ADME（吸收、分布、代谢、排泄）
- 生物利用度
- 分布容积
- 清除率
- 消除半衰期
- 一级（线性）与零级动力学
- 房室模型
- 稳态和蓄积
Mechanisms
药物动力学将身体视为一个系统，药物质量在该系统中移动并从中被清除。清除率和分布容积是两个主要的、独立的参数：清除率表达了身体消除药物的总体能力，是控制总暴露量的参数，而分布容积则将体内药物量与测得的血浆浓度联系起来。半衰期是一个派生量，它取决于两者——当分布容积大或清除率低时，半衰期更长。过程的阶数（一级，速率与浓度成比例；零级，速率恒定）决定了动力学在不同剂量下是否呈线性且可预测。
Clinical relevance
药物动力学参数是临床医生和药理学家推断药物暴露、治疗药物监测原理以及肾脏或肝脏功能损害如何改变药物处理的基础。本条目解释了这种推断所依据的框架；它描述了处置是如何概念化的，而不是任何个体的剂量或治疗说明的来源。
Evidence & guidelines
此处总结的概念框架已在标准临床药物动力学教科书（Rowland & Tozer）以及定义清除率和半衰期为药物处置组织参数的基础论文（Rowland and colleagues, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004）中得到编纂。监管生物等效性和药物相互作用框架也建立在这些相同参数的基础上，尽管具体的指导文件在主题层面进行处理。
History
现代药物动力学的概念词汇在20世纪70年代早期得到巩固，当时清除率被阐明为将剂量与稳态浓度联系起来的核心参数（Rowland, Benet & Graham, 1973），并且肝脏清除率的生理决定因素——器官血流量和内在清除率——被正式化（Wilkinson & Shand, 1975）。后来的阐述性工作通过区分主要参数（清除率、分布容积）和派生半衰期，重新奠定了该学科的基础。
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Z. Benet
- Grant R. Wilkinson
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- wilkinson-shand-1975
- toutain-clearance-2004
Frequently asked questions
- 药物动力学和药物效应学有什么区别？
- 药物动力学描述身体对药物的作用（吸收、分布、代谢、排泄），而药物效应学描述药物对身体的作用（浓度-效应关系）。它们共同将剂量与效应联系起来。
- 药物动力学中哪两个参数被认为是最基本的？
- 清除率和分布容积是两个主要的、独立的参数。清除率控制药物的总体暴露量，分布容积将体内药物总量与血浆浓度联系起来；半衰期则由两者派生而来。