治疗药物监测和个体化给药

治疗药物监测（TDM）是测量患者血液或其他体液中药物浓度，并利用该测量结果进行个体化给药的实践。它对于那些药效与浓度而非剂量更可靠地相关，且治疗范围和毒性范围接近的药物最为有用。

Definition

治疗药物监测是指测量生物体液中的药物浓度，并根据药代动力学原理和明确的目标暴露量进行解释，从而为特定患者实现个体化给药。

Scope

本条目涵盖了测量药物浓度的基本原理、使测量结果可解释的药代动力学概念，以及使药物成为监测候选对象的特征。它将TDM视为药物治疗优化中的一个方法学主题，不提供目标范围、采样说明或给药建议。

Core questions

• 为什么相同剂量在不同患者中会产生不同的浓度和效果？
• 哪些药物特征使得浓度测量有价值？
• 如何根据给药和时间解释测得的浓度？
• 监测如何有助于平衡疗效与毒性？

Key concepts

• 治疗范围
• 窄治疗指数
• 药代动力学变异性
• 清除率和半衰期
• 稳态和谷浓度采样
• 浓度-反应关系
• 剂量个体化

Key theories

浓度-反应关系

对于许多药物，其药理作用和毒性风险与作用部位的浓度而非给药剂量更一致地相关；当可及体液中的可测量浓度能反映这种作用时，它就可以指导个体化给药。

Mechanisms

TDM利用了这样一个事实：药物反应通常与浓度而非剂量更密切相关，而固定剂量所达到的浓度因清除率、分布容积和其他参数的差异而在患者之间有所不同（Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011）。通过测量浓度（通常在达到稳态后并在相对于给药的特定时间点进行），可以调整给药方案，使其达到与疗效相关的目标暴露量，同时保持在与毒性相关的浓度以下。当治疗范围狭窄、浓度比剂量更能预测药效，并且存在可靠的检测方法和有意义的目标时，监测最有价值（Rowland & Tozer, 2011）。

Clinical relevance

TDM是临床药学和临床药理学中的核心活动，支持个体化治疗并避免浓度依赖性危害（Edwards & Aronson, 2000）。本条目描述了监测的推理原则，并作为参考和教育材料；它不说明任何药物或患者的目标浓度，也不提供给药、采样或治疗说明。

Evidence & guidelines

浓度的解释基于临床药代动力学原理（Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005）。药物和检测特异性的目标范围、采样时间以及调整算法在专业指南、实验室标准和药品说明书中均有定义，这些内容不属于本参考条目。

History

随着临床药代动力学在20世纪下半叶的成熟，将药物疗效和毒性与可测量的浓度而非仅仅剂量联系起来成为可能（Wilkinson, 2005）。针对治疗范围狭窄的药物的可靠检测方法使得常规浓度测量变得可行，临床药代动力学教科书也对清除率、稳态和目标暴露量等概念进行了规范，这些概念是解释的基础（Rowland & Tozer, 2011）。

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

哪些药物是治疗药物监测的候选药物？

那些药效或毒性与浓度而非剂量更相关，治疗浓度和毒性浓度之间范围狭窄，患者间差异大，并且存在可靠的检测方法和有意义的目标暴露量的药物。

治疗药物监测是否取代临床判断？

不。浓度是结合患者的临床反应、样本相对于给药的时间以及药代动力学原理进行解释的；它为临床评估提供信息，而非取代临床评估。