地中海贫血

地中海贫血是一组遗传性疾病，其中血红蛋白的一种珠蛋白链合成减少或完全不合成。由此导致的α-和β-珠蛋白链之间的不平衡会导致无效造血和溶血性贫血。它们根据受影响的珠蛋白链（α-或β-地中海贫血）进行分类，临床表现范围从无症状携带者状态到输血依赖性疾病。

Definition

地中海贫血是一组遗传性血红蛋白定量缺陷，其中突变减少或消除了结构正常的α-或β-珠蛋白链的合成，导致珠蛋白链不平衡、无效造血和溶血性贫血。

Scope

本主题涵盖珠蛋白合成减少的分子基础、α-和β-地中海贫血的区别、链不平衡积累的后果，以及解释这些疾病地理分布的群体遗传学。它是一个参考条目，不提供个性化的临床管理。

Core questions

• 一种珠蛋白链合成减少如何通过链不平衡导致贫血？
• α-地中海贫血和β-地中海贫血在机制和临床发病时间上有何区别？
• 基因型和共同遗传的修饰因子如何决定从携带者到输血依赖性疾病的临床谱系位置？

Key concepts

• 珠蛋白合成定量缺陷
• α-与β-珠蛋白链不平衡
• 无效造血
• 小细胞低色素性贫血
• 输血依赖和铁过载
• 地中海贫血特征（携带者状态）
• 复合状态（例如，HbE/β-地中海贫血）

Mechanisms

地中海贫血源于减少或消除正常珠蛋白链产生的突变。由于α-和β-珠蛋白通常以平衡的量产生，一种链的缺陷会导致其伴侣链相对过剩。未配对的链在发育中的和循环中的红细胞内沉淀，损害细胞膜并导致骨髓中红系前体细胞（无效造血）和循环中成熟细胞（溶血）的过早破坏。最终结果是小细胞低色素性贫血，其严重程度与链不平衡的程度相关。在β-地中海贫血中，过量的α链毒性尤其大，严重程度从无症状特征到严重的、需要输血的疾病不等；在α-地中海贫血中，功能性α基因丢失的数量决定了结果是无症状携带者状态、轻度贫血，还是在最严重的形式下，一种在出生前就明显的疾病。

Clinical relevance

地中海贫血是遗传性小细胞贫血的主要原因，也是贫血检查和携带者筛查项目中常见的考虑因素。认识到链不平衡机制有助于解释为什么这些疾病尽管血常规表现相似，但与缺铁性贫血不同。本条目仅供参考和教育，不能替代个体化诊断或治疗。

Epidemiology

地中海贫血等位基因在地中海盆地、中东、印度次大陆和东南亚地区达到高频率，这种分布归因于携带者对疟疾的生存优势。Williams和Weatherall将血红蛋白病（包括地中海贫血）描述为一项重大且全球蔓延的健康负担，随着人口流动，该疾病现在已远远超出其历史区域。

History

严重的β-地中海贫血最初于20世纪20年代由Cooley和Lee在临床上描述为一种儿童贫血形式，该病症长期以来以Cooley贫血的名称命名。20世纪中叶的工作，其中大部分与Weatherall及其同事相关，将地中海贫血确立为珠蛋白合成的定量缺陷，并阐明了珠蛋白基因簇中的分子损伤。认识到其高频率反映了疟疾选择，将其与结构变异一起置于血红蛋白病的群体遗传学范畴内。

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

α-地中海贫血和β-地中海贫血有什么区别？

它们的区别在于哪种珠蛋白链产生不足：α-地中海贫血涉及α-珠蛋白合成减少，而β-地中海贫血涉及β-珠蛋白合成减少。由于β-珠蛋白疾病取决于胎儿到成人血红蛋白的转换，β-地中海贫血通常在出生后几个月才显现，而严重的α-地中海贫血可能在出生前就出现。

如果地中海贫血和缺铁性贫血都是小细胞性贫血，它们有何不同？

两者都会产生小而苍白的红细胞，但地中海贫血是由于珠蛋白链合成的遗传性不平衡而非铁缺乏所致。地中海贫血患者的铁储存通常正常或增加，因此不能通过补铁纠正，并通过血红蛋白分析和家族史进行区分。