G6PD缺乏症和血红蛋白病

本条目将两大家族的遗传性红细胞疾病归为一类，这些疾病通过内在缺陷导致溶血：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，这是一种酶病，会损害红细胞抵抗氧化应激的能力；以及血红蛋白病，其中结构或数量上的血红蛋白异常会缩短红细胞的寿命。这两种疾病在疟疾流行或曾经流行的地区更为常见。

Definition

G6PD缺乏症是一种X连锁酶病，会降低红细胞抵抗氧化损伤的能力，使红细胞在氧化应激下易发生急性溶血；血红蛋白病是血红蛋白结构或合成的遗传性疾病，其本身可能导致或促成溶血性贫血。

Scope

本条目涵盖了G6PD缺乏症的生化基础及其导致的阵发性、氧化剂触发的溶血，并向读者介绍了血红蛋白病作为一类基于血红蛋白的红细胞疾病。它是一个参考和分类主题；它不列出需要避免的触发剂，也不提供管理或剂量建议。

Core questions

• G6PD活性丧失如何使红细胞易受氧化损伤？
• 为什么G6PD缺乏症的溶血通常是阵发性的而不是持续性的？
• 结构性和数量性血红蛋白异常如何导致红细胞寿命缩短？

Key concepts

• 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
• 磷酸戊糖途径和NADPH
• 氧化应激和红细胞防御
• 海因茨小体和咬痕细胞
• 阵发性（氧化剂触发的）溶血
• X连锁遗传
• 血红蛋白病
• 疟疾选择（平衡多态性）

Mechanisms

G6PD催化磷酸戊糖途径的第一步，生成NADPH，维持还原型谷胱甘肽，这是红细胞抵抗氧化损伤的主要防御机制。当酶活性不足时，氧化应激会压倒这种防御，血红蛋白被氧化并沉淀为海因茨小体，受损的细胞被清除，导致急性、通常是阵发性的血管内和血管外溶血（luzzatto-2020, cappellini-2008）。由于年轻红细胞具有较高的残余酶活性，溶血通常是自限性的，因为较老、缺陷最严重的细胞会被清除（luzzatto-2020）。在血红蛋白病中，异常的血红蛋白结构或不平衡的珠蛋白链合成会破坏红细胞的稳定性并导致溶血；共同的溶血实验室标志物反映了加速的周转（barcellini-2015）。

Clinical relevance

G6PD缺乏症和血红蛋白病是全球范围内导致溶血性贫血的主要遗传原因，它们说明了酶或血红蛋白缺陷如何导致红细胞寿命缩短。本条目描述了它们的机制和分类，仅供参考和教育目的，不作为个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

G6PD缺乏症是人类最常见的酶缺陷之一，影响数亿人，在非洲、地中海、中东和亚洲部分地区发病率最高——这种分布归因于对疟疾的生存优势（luzzatto-2020, cappellini-2008）。血红蛋白病在历史上疟疾流行的地区也显示出类似的地理集中。

Evidence & guidelines

全面的综述性文章描述了G6PD缺乏症的生物化学、遗传学和临床谱（luzzatto-2020, cappellini-2008），溶血标志物的综述将酶和血红蛋白相关的溶血置于更广泛的鉴别诊断中（barcellini-2015）；这些是描述性参考，而非指导性说明。

Seminal works

• luzzatto-2020
• cappellini-2008

Frequently asked questions

为什么G6PD缺乏症只间歇性地引起溶血？

红细胞能耐受正常情况，但无法应对额外的氧化应激；溶血通常由氧化剂暴露触发，并且通常是自限性的，因为较新的红细胞比老化的红细胞保留更多的酶活性。

为什么G6PD缺乏症和血红蛋白病在同一地区常见？

两者都集中在历史上疟疾流行的地区，携带这种性状被认为能对严重疟疾提供一定的保护，这是平衡遗传多态性的一个经典例子。