转移与扩散

转移是指恶性肿瘤从其原发部位扩散到远处组织，并在那里形成继发性肿瘤。它通过一系列步骤进行——局部侵袭、进入血管、在循环中存活、在远处部位逸出以及生长——这被称为转移级联。由于它是癌症死亡的主要原因，转移对于理解恶性肿瘤至关重要。

Definition

转移是恶性细胞通过多步骤级联——侵袭、血管内渗、循环存活、血管外渗和定植——从原发肿瘤扩散，在解剖学上遥远的部位建立继发性肿瘤的过程。

Scope

本主题涵盖转移级联的步骤、扩散途径（淋巴道、血行和经体腔）、种子与土壤概念所体现的器官趋向性，以及上皮-间充质转化等促使侵袭和扩散的细胞程序。这是一个机制性、参考教育性主题，不提供治疗指导。

Core questions

• 转移级联的顺序步骤是什么？
• 肿瘤细胞通过哪些途径扩散到远处部位？
• 为什么某些肿瘤倾向于优先转移到特定器官？
• 上皮-间充质转化等程序如何促使侵袭和扩散？

Key concepts

• 转移级联
• 局部侵袭和基底膜破裂
• 血管内渗和血管外渗
• 循环肿瘤细胞
• 淋巴道、血行和经体腔扩散
• 器官趋向性
• 上皮-间充质转化
• 定植和休眠

Key theories

种子与土壤假说

该假说最初由Paget提出并由Fidler重新审视，认为转移性定植不仅取决于播散的肿瘤细胞（种子），还取决于它们与靶器官微环境（土壤）的兼容性，这解释了转移的非随机、器官特异性模式。

转移低效率

尽管大量细胞可以进入循环，但只有一小部分能成功完成级联的每个步骤并在远处部位生长，其中定植和生长步骤是主要的限速障碍。

Mechanisms

转移通过有序的级联进行。肿瘤细胞首先局部侵袭，降解基底膜和细胞外基质并获得运动能力，这通常通过部分上皮-间充质转化实现，从而减弱细胞间的黏附。它们内渗进入血液或淋巴管，在循环中存活，在远处部位停滞并外渗，最后定植于该组织以形成临床可检测的继发性肿瘤。每个步骤都是选择性的且效率低下，成功的定植取决于播散细胞与靶器官微环境之间的兼容性，这与种子与土壤概念一致。在远处部位的休眠可以使生长延迟很长时间。

Clinical relevance

转移决定了肿瘤分期，并且是癌症死亡的主要原因，因此其扩散途径和器官模式是分期方案和继发性肿瘤解释的基础。作为一个参考主题，它解释了肿瘤如何以及为何扩散；它描述了生物学，而不是个体分期或治疗决策的基础，后者需要全面的临床病理学评估。

Epidemiology

大多数癌症死亡归因于转移而非原发部位疾病，并且许多肿瘤类型的转移模式通常具有器官特异性。这些模式为诊断实践中继发性肿瘤的预期分布提供了信息。

History

Stephen Paget在1889年提出的种子与土壤假说认为，转移模式反映了肿瘤与宿主的兼容性，而非偶然性。20世纪的实验工作，特别是Fidler的研究，证明了转移的低效率和器官选择性，从1990年代起，对侵袭、循环肿瘤细胞和上皮-间充质转化的分子研究将多步骤级联构建成理解扩散的现代框架。

Debates

肿瘤进化过程中，转移能力何时产生？

转移能力是作为罕见晚期亚克隆的特性在后期获得，还是在肿瘤发展早期就已确定，仍然是一个活跃的问题，两种时间模型都有证据支持，并对如何理解扩散产生影响。

Key figures

• Stephen Paget
• Isaiah Fidler
• Joan Massague
• Robert Weinberg
• Jean Paul Thiery

Seminal works

• fidler-2003
• chambers-2002
• gupta-massague-2006

Frequently asked questions

什么是种子与土壤假说？

它认为转移不是随机的：播散的肿瘤细胞（种子）只有在靶器官的微环境（土壤）兼容的情况下才能生长。它解释了为什么特定肿瘤倾向于转移到特定器官。

为什么转移被描述为低效率的？

尽管许多细胞可能进入循环，但只有极少数能存活下来，在远处部位逸出，并成功在那里生长。定植和生长步骤是主要的障碍，因此大多数播散的细胞从未形成临床可见的转移灶。