感染相关恶性肿瘤

感染相关恶性肿瘤是指由特定病毒、细菌或寄生虫的慢性感染全部或部分引起的癌症。它们在全球癌症负担中占有很大一部分，且在很大程度上是可以预防的，因为致病因子——包括人乳头瘤病毒、幽门螺杆菌、乙型和丙型肝炎病毒以及EB病毒——可以通过疫苗接种、治疗或清除来加以控制。

Definition

感染相关恶性肿瘤是指由明确的生物因子引起的慢性或持续性感染被确认为病因的癌症，这种感染在受影响部位的癌变多阶段过程中发挥作用。

Scope

本主题涵盖主要的致癌感染因子及其引起的癌症，慢性感染驱动恶性肿瘤的机制，感染相关癌症的流行病学及其地理集中性，以及为什么这些癌症是特别容易预防的目标。它是关于病因和负担的参考知识，而不是针对个体感染管理或治疗的指南。

Core questions

• 哪些感染因子是人类癌症的既定病因，它们引起哪些癌症？
• 慢性感染通过何种机制导致恶性转化？
• 全球癌症负担中有多大比例可归因于感染，其地理分布如何？
• 为什么感染相关癌症被认为特别可预防？

Key concepts

• 致癌病毒（HPV、HBV、HCV、EBV）
• 幽门螺杆菌与胃癌
• 慢性炎症作为肿瘤驱动因素
• 病毒致癌蛋白的直接作用
• 持续感染和潜伏期
• 感染的人群归因分数
• 疫苗接种和清除作为预防措施
• 负担的地理集中性

Mechanisms

感染因子通过多种重叠途径促进癌症。有些，例如高危人乳头瘤病毒，编码致癌蛋白，直接使宿主肿瘤抑制通路失活并驱动细胞增殖；其他则通过引起慢性炎症和反复组织损伤间接发挥作用，例如幽门螺杆菌在胃部和乙型、丙型肝炎病毒在肝脏中，从而产生有利于突变积累的微环境。EB病毒建立终生潜伏感染，并导致多种淋巴和上皮癌症。在每种情况下，持续性而非短暂性感染是关键，因为恶性肿瘤源于病毒或细菌因子、宿主免疫和癌变多阶段生物学过程的长期相互作用。由于起始病因是可识别且通常可控制的感染，因此清除或预防感染可以中断癌症的发生途径。

Clinical relevance

认识到某些癌症是由感染驱动的，可以解释为什么预防措施可以作用于病因——例如通过接种致癌病毒疫苗或治疗慢性感染——以及为什么癌症负担集中在这些感染普遍的地区。本条目将病因、机制和负担作为参考知识进行描述；它不提供关于抗菌治疗、疫苗接种资格或癌症筛查的个体化建议。

Epidemiology

全球相当一部分癌症可归因于感染，全球分析估计大约六分之一的癌症与感染相关，其中幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒以及乙型和丙型肝炎病毒占了大部分负担。这种负担分布不均，不成比例地落在负责任感染更普遍的低收入地区，这使得感染相关癌症成为全球预防的一个突出目标。

History

癌症的感染病因长期以来一直被怀疑，但直到20世纪才通过将特定病原体与特定肿瘤联系起来的工作得以确立：前瞻性研究将乙型肝炎病毒与肝细胞癌联系起来，病例对照和机制研究将幽门螺杆菌与胃癌联系起来，以及高危人乳头瘤病毒引起宫颈癌的证据将该疾病重新定义为感染驱动和疫苗可预防的。此后，国际癌症研究机构及其合作者进行的连续全球分析量化了全球感染相关癌症的负担并追踪了其分布。

Key figures

• Catherine de Martel
• Julie Parsonnet
• R. Palmer Beasley
• Harald zur Hausen

Seminal works

• beasley-1981
• parsonnet-1991
• demartel-2020

Frequently asked questions

有多少比例的癌症是由感染引起的？

全球分析估计，全球大约六分之一的癌症可归因于感染因子，主要是幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒以及乙型和丙型肝炎病毒，尽管具体比例因地区而异。

为什么感染相关癌症被认为特别可预防？

因为它们的病因是可识别的感染，通过预防或控制这种感染——例如通过接种致癌病毒疫苗或治疗慢性感染——可以中断癌症的发生途径，从而使这些癌症成为高收益的预防目标。