宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）

宫颈癌是一种子宫颈恶性肿瘤，绝大多数病例是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。由于其病因明确为病毒感染，且具有可检测的漫长癌前阶段，宫颈癌是少数可以通过疫苗接种和筛查有效预防的癌症之一。

Definition

宫颈癌是子宫颈的一种浸润性恶性肿瘤，最常见的是鳞状细胞癌或腺癌，由高危型HPV持续感染驱动的癌前上皮内病变发展而来。

Scope

本条目涵盖了宫颈癌从HPV感染、癌前病变到浸润性癌症的自然病史，高危型HPV的作用，HPV是必要病因的证据，以及通过疫苗接种和筛查进行预防的原则。本条目将该疾病作为参考主题进行阐述，不提供个性化的临床管理建议。

Core questions

• 持续性高危型HPV感染如何导致宫颈癌前病变和浸润性癌症？
• HPV是宫颈癌必要病因的证据是什么？
• HPV疫苗接种和宫颈筛查如何中断致癌途径？
• 为什么宫颈癌的负担不成比例地落在中低收入国家？

Key concepts

• 高危型HPV基因型（例如，HPV-16，HPV-18）
• 持续感染和病毒整合
• 宫颈上皮内瘤变（癌前病变）
• 鳞状细胞癌和腺癌
• 致癌的必要病因模型
• 预防性HPV疫苗接种
• 宫颈转化区

Mechanisms

宫颈癌的发展遵循一个特征明确的序列：高危型HPV感染宫颈转化区的基底上皮细胞；大多数感染会自行清除，但持续感染可能导致癌前上皮内病变，并经过数年发展为浸润性癌症。病毒癌蛋白E6和E7会使p53和Rb调控的肿瘤抑制通路失活，从而驱动基因组不稳定和恶性转化。Walboomers及其同事（1999年）证明几乎所有浸润性宫颈癌中都存在HPV DNA，从而确立了HPV作为必要病因的地位；Schiffman及其同事（2007年）综合了构成现代预防基础的自然病史模型。

Clinical relevance

由于宫颈癌具有病毒病因和漫长的癌前阶段，它特别适合进行一级预防（HPV疫苗接种）和二级预防（筛查和癌前病变治疗）。本条目解释了这些策略在机制上为何有效；它旨在提供教育，不能替代临床评估或个体化护理。

Epidemiology

宫颈癌是全球女性中最常见的癌症之一，也是许多中低收入国家癌症死亡的主要原因，这些国家获得疫苗接种和筛查的机会有限；Arbyn及其同事（2020年）估计了全球发病率和死亡率，并记录了显著的地域差异。在有组织筛查和疫苗接种的地区，发病率已大幅下降。人群队列数据显示，HPV疫苗接种显著降低了浸润性宫颈癌的风险，尤其是在暴露前接种（Lei, 2020）。

History

Harald zur Hausen在1970年代至1980年代提出的HPV导致宫颈癌的假说，重新定义了这种疾病，后来获得了诺贝尔奖的认可。流行病学研究表明几乎所有宫颈癌中都存在HPV DNA（Walboomers, 1999），以及将自然病史整合到预防框架中（Schiffman, 2007），从而巩固了因果模型。随后进行了预防性HPV疫苗的随机试验（Garland, 2007），人群数据后来证实了现实世界中的癌症预防效果（Lei, 2020）。

Debates

初筛HPV检测与细胞学检查作为筛查基础的争议

筛查项目已转向以高危型HPV初筛检测为主，因为它对癌前病变具有更高的敏感性，但关于最佳筛查间隔、HPV阳性结果的分流以及在资源匮乏地区实施的问题仍有待解决。

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

HPV是宫颈癌的唯一病因吗？

高危型HPV的持续感染被认为是几乎所有宫颈癌的必要病因；吸烟和免疫抑制等辅助因素可能会影响疾病进展，但宫颈癌很少在没有HPV的情况下发生。

宫颈癌可以预防吗？

是的——它是最可预防的癌症之一。预防性HPV疫苗接种可减少致癌型HPV的感染，筛查可检测并治疗癌前病变，从而阻止其发展为浸润性癌症。