人乳头瘤病毒与宫颈健康

人乳头瘤病毒（HPV）是最常见的性传播感染，高危基因型持续感染是几乎所有宫颈癌以及相当一部分其他肛门生殖器癌和口咽癌的必要病因。由于大多数感染在首次性行为后不久获得，HPV在青少年性健康中至关重要，因此在暴露前对青少年进行疫苗接种是主要的预防策略。本主题解释了该病毒、其与宫颈及其他疾病的联系，以及疫苗接种和筛查的逻辑。

Definition

人乳头瘤病毒感染是指乳头瘤病毒对皮肤和黏膜上皮的感染；在生殖道中，低危基因型引起疣，而高危（致癌）基因型持续感染可引起宫颈及其他肛门生殖器和口咽癌前病变和癌症。

Scope

本主题涵盖了HPV基因型的范围（引起生殖器疣的低危型，引起癌症的高危型）；从感染到持续感染再到癌前病变和癌症的自然史；与宫颈癌的既定因果关系；以及青少年疫苗接种和宫颈筛查在预防中的作用。本主题是描述性参考材料，而非个体化临床指导。

Core questions

• 为什么持续性高危HPV感染被认为是宫颈癌的必要病因？
• 自然史如何从感染发展到癌前病变再到浸润性癌症？
• 为什么HPV疫苗接种的目标是首次性行为前的青少年？
• 疫苗接种和筛查在预防中如何相互补充？

Key concepts

• 高危（致癌）与低危HPV基因型
• 持续感染
• 宫颈上皮内瘤变（癌前病变）
• 宫颈癌的必要病因
• 肛门生殖器癌和口咽癌
• 预防性HPV疫苗接种
• 宫颈筛查（细胞学和HPV检测）
• 生殖器疣

Mechanisms

大多数生殖器HPV感染是短暂的，并被免疫系统清除，但少数会持续存在。在高危持续感染中，病毒癌蛋白（特别是E6和E7）会破坏细胞肿瘤抑制通路，驱动进行性上皮发育异常（宫颈上皮内瘤变），这可能在数年内发展为浸润性癌症。由于感染通常在首次性行为前后获得，因此在暴露前产生免疫的预防性疫苗可预防目标基因型的获得；宫颈筛查通过在癌前病变仍可治疗时发现它们，提供了第二层预防。

Clinical relevance

HPV与宫颈癌的联系是青少年疫苗接种政策和成人宫颈筛查项目的基础，因此理解这一点对于评估预防证据和指南至关重要。本条目在参考层面描述了机制和人群预防，并非针对任何个体的疫苗接种、筛查或治疗决策指南。

Epidemiology

HPV是最常见的性传播感染，大多数有性行为的人在某个时候都会感染；正如Crosbie及其同事所综述的，高危基因型几乎导致了全球所有宫颈癌。包括Lei及其同事的队列分析在内的人群研究表明，HPV疫苗接种与浸润性宫颈癌风险降低相关，尤其是在较年轻时接种，而Palefsky及其同事的试验证据表明其对肛门HPV相关疾病具有保护作用。

History

20世纪末通过病毒学和流行病学研究确立了特定高危HPV基因型引起宫颈癌的认识，将宫颈癌重新定义为一种可通过疫苗预防的感染驱动型疾病。2000年代中期预防性HPV疫苗的许可，以及随后累积的真实世界队列证据表明癌症风险降低，已逐步将宫颈癌预防转向青少年疫苗接种与筛查相结合。

Debates

随着宫颈筛查的发展，疫苗接种和筛查应如何结合？

随着接种疫苗的队列年龄增长，以及许多项目中初级HPV检测取代细胞学检查，疫苗接种与筛查间隔和方法的最佳整合是一个不断演变的政策问题。

Seminal works

• crosbie-2013
• lei-2020
• palefsky-2011

Frequently asked questions

每次HPV感染都会导致癌症吗？

不会。大多数HPV感染是短暂的，会自行清除；只有高危基因型的持续感染才具有进展为癌前病变，并极少数情况下进展为浸润性癌症的显著风险。

为什么推荐青少年而非成人接种HPV疫苗？

因为大多数HPV感染在首次性行为后不久获得，预防性疫苗接种在暴露前进行时效果最佳，这就是为什么它针对青少年。