致癌物和可改变的风险因素

致癌物和可改变的风险因素是指那些会增加癌症发生概率的因素和行为，包括烟草、酒精、饮食、肥胖、紫外线和电离辐射、职业和环境化学品以及某些感染，去除这些因素可以降低癌症风险。识别和分类这些病因，并估计每种病因对癌症的贡献程度，是癌症预防的实证基础。

Definition

致癌物是一种能够导致癌症的化学、物理或生物制剂；可改变的风险因素是一种与癌症风险增加相关的暴露或行为，原则上可以通过减少或消除这些因素来降低患病几率。

Scope

本主题涵盖了哪些因素使暴露具有致癌性，各机构如何根据证据强度对致癌物进行分类，主要的、可改变的暴露因素，以及用于量化可避免癌症的人群归因分数概念。它区分了可改变因素与不可改变因素（年龄、性别、遗传变异）以及癌症风险的随机成分。它是关于病因学的参考资料，而非针对个体的建议。

Core questions

• 什么证据能确立某种暴露会致癌，以及如何对该证据的强度进行分类？
• 哪些可改变的暴露因素导致了最大比例的癌症负担？
• 人群归因分数是如何估计和解释的？
• 环境和行为病因如何与偶然性和遗传易感性相互作用？

Key concepts

• 致癌物分类（IARC专著）
• 烟草和酒精
• 饮食、肥胖和缺乏体育锻炼
• 紫外线和电离辐射
• 职业和环境暴露
• 人群归因分数
• 起始和促进
• 可改变与不可改变风险

Key theories

癌症的可避免病因

人群之间癌症发病率的许多差异反映了环境和生活方式暴露，而非固定的生物学因素，这意味着很大一部分癌症原则上可以通过减少这些暴露来避免。

复制性（“坏运气”）风险成分

一部分致癌突变源于正常干细胞分裂过程中的随机错误，因此癌症风险除了环境和遗传病因外，还具有内在的随机性——这一观点仍存在争议。

Mechanisms

致癌物通过损害DNA或以其他方式促进驱动多阶段癌变的改变积累，从而导致恶性肿瘤。国际癌症研究机构等机构评估人类、动物和机制证据的总体情况，根据致癌证据的强度而非效力对致癌物进行分类，从而识别烟草、感染、辐射、饮食和工作场所中可预防的暴露。流行病学家随后估算人群归因分数——如果消除某种暴露，就不会发生的癌症病例比例——以优先进行预防。由于某些突变也源于随机复制错误，观察到的癌症风险反映了可避免暴露、遗传易感性和偶然性三者的混合。

Clinical relevance

致癌物和可改变风险因素的知识有助于临床医生和公共卫生从业者理解癌症的病因以及人群层面预防的理论依据。本条目将病因学和归因负担作为参考知识进行描述；它并非针对个体风险降低方案或筛查决策的处方。

Epidemiology

在高收入地区进行的分析表明，大部分癌症病例和死亡可归因于潜在可改变因素，其中吸烟是最大的单一贡献因素，其次是体重过重、酒精、紫外线辐射、缺乏体育锻炼和饮食等因素。每个因素的相对重要性因癌症部位和人群而异，在许多低收入地区，感染在癌症负担中占有更大的比例。

History

在20世纪中叶将烟草与肺癌联系起来的研究之后，癌症病因学的系统研究加速发展。Doll和Peto在1981年对可避免病因的定量估计将癌症定义为在很大程度上可预防的，并塑造了预防研究。国际癌症研究机构的专著项目确立了根据证据强度对致癌物进行分类的标准，定期综合可预防的暴露因素，后来的争论——例如关于复制对突变的贡献——继续完善了该领域在环境、遗传和偶然性之间分配癌症病因的方式。

Debates

癌症风险的随机（“坏运气”）成分有多大？

关于大部分致癌突变源于随机干细胞复制错误的提议引发了争议，即应如何相对于可预防的环境病因来解释这一点，因为将突变归因于偶然性本身并不意味着由此导致的癌症是不可预防的。

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

IARC将某物称为“1类”致癌物意味着什么？

这意味着有充分证据表明该物质对人类致癌；该分类反映的是致癌证据的强度，而非该物质的效力或特定暴露带来的风险大小。

什么是人群归因分数？

它是指在特定人群中，如果某种特定暴露不存在就不会发生的癌症病例的比例，用于估计特定风险因素对癌症的贡献程度以及原则上可以通过预防避免多少癌症。