治疗性免疫抑制与药物性免疫缺陷

治疗性免疫抑制是药理学上刻意抑制免疫反应，用于预防移植排斥反应以及控制自身免疫和炎症性疾病。由于它削弱了抵御感染的相同防御机制，免疫抑制疗法也成为继发性免疫缺陷的主要医源性原因，在控制不必要的免疫反应和维持宿主防御之间造成了一种权衡。

Definition

治疗性免疫抑制是指通过药物或其他干预措施，有意降低免疫系统活性，应用于移植和免疫介导的疾病。药物性免疫缺陷是由此产生的继发性免疫缺陷，其中免疫效应功能的抑制增加了对感染的易感性，并且对于某些药物，还增加了对恶性肿瘤的易感性。

Scope

本条目将免疫抑制既视为一种治疗策略，也视为药物性免疫缺陷的一种公认原因。它概述了免疫抑制剂的主要作用机制类别和免疫抑制净状态的概念，将药物性免疫功能障碍置于继发性免疫缺陷的更广泛范畴内，作为参考而非指导性建议。

Core questions

• 主要类别的免疫抑制药物通过何种机制降低免疫反应？
• 治疗性免疫抑制如何成为继发性免疫缺陷的原因？
• “免疫抑制净状态”的含义是什么，它代表着怎样的权衡？

Key concepts

• 钙调磷酸酶抑制剂
• 抗增殖剂
• 皮质类固醇
• mTOR抑制剂
• 生物制剂和单克隆抗体免疫抑制剂
• 免疫抑制净状态
• 机会性感染风险
• 医源性（药物性）免疫缺陷
• 预防移植排斥反应

Mechanisms

免疫抑制剂在免疫反应的不同环节发挥作用。皮质类固醇广泛抑制炎症基因表达和淋巴细胞功能；钙调磷酸酶抑制剂阻断驱动T细胞细胞因子产生的信号通路；抗增殖剂抑制分裂淋巴细胞所需的核苷酸合成；mTOR抑制剂中断淋巴细胞增殖信号；生物制剂则靶向特定的细胞因子、表面分子或细胞群（Halloran, 2004; Allison, 2000）。每种药物都削弱了部分免疫功能，它们的联合作用决定了患者的整体脆弱性，通常概括为免疫抑制净状态。由于相同的效应臂防御病原体，可预见的代价是机会性感染和再激活感染的易感性增加，这使得药物性免疫缺陷在概念上与艾滋病等其他获得性免疫缺陷并列（Deeks, 2015）。

Clinical relevance

了解特定药物抑制哪种免疫通路是理解免疫抑制感染风险概念化的基础，而免疫抑制净状态的概念则说明了组合用药为何比单一药物更重要。作为一个参考主题，本条目在概念层面描述了机制和权衡；它不提供剂量、治疗方案或个体化治疗建议。

Epidemiology

治疗性免疫抑制广泛应用于实体器官和干细胞移植以及自身免疫和炎症性疾病，使得药物性免疫缺陷成为高收入医疗系统中继发性免疫功能障碍最常见的形式之一。相关的感染风险以及对某些药物而言的恶性肿瘤风险，被公认为这些疗法的主要代价（Halloran, 2004; Allison, 2000）。

Evidence & guidelines

移植免疫抑制的综述描述了其作用机制类别及其后果（Halloran, 2004），一项历史综合研究追溯了免疫抑制药理学的发展（Allison, 2000）。将药物性免疫缺陷视为继发性免疫缺陷的框架借鉴了更广泛的获得性免疫缺陷文献（Deeks, 2015）。

History

现代移植只有在免疫抑制药物问世后才变得可行，最初是皮质类固醇和硫唑嘌呤，并在20世纪后期因环孢素以及后来的钙调磷酸酶抑制剂的引入而发生转变。后续的药物类别拓宽了控制不必要免疫的能力，而临床经验清楚地表明，抑制的代价是感染易感性增加，从而将药物性免疫缺陷定义为一个独特的实体（Allison, 2000; Halloran, 2004）。

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

药物如何导致免疫缺陷？

免疫抑制药物刻意降低免疫活性以控制移植排斥或自身免疫疾病，但同样的抑制作用会削弱对病原体的防御，因此一个公认的副作用是获得性（药物性）免疫缺陷，并增加对感染的易感性。

什么是“免疫抑制净状态”？

它是对患者因所有免疫抑制影响的综合作用而产生的整体感染脆弱性的概念性总结，认识到总负担而非任何单一药物决定了风险。