免疫缺陷和免疫失调
免疫缺陷是指免疫系统的一个或多个组成部分缺失、减少或功能受损的状态，导致宿主无法对感染产生有效防御，并且在许多情况下容易发生自身免疫和恶性肿瘤。本领域组织了免疫防御失败的各种情况，从出生时就存在的遗传性单基因缺陷到由感染、疾病或治疗引起的获得性失败。
Definition
免疫缺陷是指先天性或适应性免疫的一个或多个分支功能受损或缺失，当由免疫系统内在（通常是遗传）缺陷引起时，分类为原发性；当外部因素（如感染、营养不良、恶性肿瘤或免疫抑制治疗）导致先前健全的免疫系统退化时，分类为继发性。
Scope
本领域调查了免疫失败的主要类别作为参考框架：影响抗体、联合细胞、补体和吞噬细胞功能的原发性（先天性）免疫缺陷；由艾滋病毒等感染引起的继发性免疫缺陷；以及治疗性或药物引起的免疫抑制。它阐述了缺陷如何分类、它们产生何种感染模式以及它们在概念上如何区分，而不是提供诊断或治疗指导。
Sub-topics
Core questions
- 免疫系统的哪个组成部分有缺陷，这预示着何种感染模式？
- 免疫失败是原发性（内在性）还是继发性（获得性）？
- 同样的缺陷如何既导致对感染的易感性，又导致自身免疫等免疫失调？
Key concepts
- 原发性与继发性免疫缺陷
- 先天性免疫错误
- 抗体（体液）缺陷
- 联合细胞和体液缺陷
- 补体缺陷
- 吞噬细胞缺陷
- 免疫失调（自身免疫和自身炎症）
- 机会性感染
- 治疗性免疫抑制
Mechanisms
免疫失败可能发生在宿主防御的任何环节。B细胞发育或抗体产生缺陷会损害体液免疫，并易导致复发性化脓性细菌感染；T细胞发育或功能缺陷会损害细胞介导免疫，当与抗体失败结合时，会产生严重的联合表型，易受病毒、真菌和机会性微生物感染。补体成分的缺失会移除关键的调理和裂解效应臂，而吞噬细胞缺陷会损害对吞噬微生物的杀伤。除了易感感染之外，现代分类认识到许多这些缺陷还会扰乱免疫调节，产生自身免疫、淋巴增殖和自身炎症；这就是为什么当代术语“先天性免疫错误”比旧的“免疫缺陷”更受青睐（Tangye, 2022; Notarangelo, 2010）。继发性免疫缺陷反映了相同的效应臂因外部原因而退化，其典型例子是艾滋病毒引起的CD4+ T细胞耗竭（Deeks, 2015）。
Clinical relevance
免疫失败的类别是临床医生推断复发性、严重或异常感染以及预示特定缺陷的机会性微生物的基础。作为一个参考领域，它解释了免疫缺陷是如何被构建和分类的；它描述了疾病关联的模式，而不是个体诊断或治疗的依据。
Epidemiology
先天性免疫错误单独来看是罕见的，但总体上影响了相当一部分人口，国际分类中现已识别出超过480种单基因疾病（Tangye, 2022）。继发性免疫缺陷在全球范围内更为常见，艾滋病毒感染是全球获得性免疫失败的最大单一原因，其次是免疫抑制治疗、恶性肿瘤和营养不良（Deeks, 2015）。
Evidence & guidelines
原发性免疫缺陷的参考分类由国际免疫学学会联盟（IUIS）专家委员会维护并定期更新，该委员会根据受影响的组分和表型对先天性免疫错误进行分组（Tangye, 2022）。叙述性综合总结了临床类别（Notarangelo, 2010），而艾滋病毒文献为主要的获得性形式提供了框架（Deeks, 2015）。
History
免疫缺陷作为一个明确领域的认知，是在20世纪中期对婴儿遗传性抗体缺陷和联合免疫失败的描述之后形成的。在随后的几十年里，许多单基因缺陷的分子基础被识别出来，IUIS建立并反复修订了统一的分类。1980年代艾滋病毒/艾滋病的出现将获得性免疫失败重新定义为一个主要的全球健康问题，并明确了原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷之间的概念区别（Tangye, 2022; Deeks, 2015）。
Key figures
- Luigi Notarangelo
- Stuart Tangye
- Steven Deeks
- Capucine Picard
- Alain Fischer
Related topics
Seminal works
- tangye-2022
- notarangelo-2010
- deeks-2015
Frequently asked questions
- 原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷有什么区别？
- 原发性免疫缺陷是由免疫系统本身的内在（通常是遗传）缺陷引起的，而继发性免疫缺陷是由于艾滋病毒感染、恶性肿瘤、营养不良或免疫抑制治疗等外部因素导致先前健全的免疫系统功能受损。
- 为什么现在使用“先天性免疫错误”而不是“原发性免疫缺陷”？
- 因为许多相同的基因缺陷不仅导致对感染的易感性，还会导致自身免疫、自身炎症和淋巴增殖等免疫失调；更广泛的术语涵盖了更全面的后果。