原发性免疫缺陷：补体和吞噬细胞疾病

本主题涵盖先天性免疫缺陷，其中补体系统或吞噬细胞存在缺陷。补体缺陷会损害级联反应的调理作用、裂解作用和免疫清除功能，而吞噬细胞缺陷（如慢性肉芽肿病和白细胞黏附缺陷）则会损害中性粒细胞和巨噬细胞的募集和微生物杀伤功能。

Definition

补体缺陷是影响补体级联反应或其调节因子的一种或多种蛋白质的先天性错误，损害调理作用、膜攻击和免疫复合物清除。吞噬细胞疾病是损害中性粒细胞和单核吞噬细胞数量、黏附、迁移或杀微生物活性的先天性错误，其典型代表是慢性肉芽肿病，其中杀灭摄入微生物的呼吸爆发存在缺陷。

Scope

本条目概述了国际先天性免疫缺陷分类中的补体和吞噬细胞类别：早期、末端和调节性补体成分的缺陷，以及吞噬细胞数量、黏附和氧化杀伤的缺陷。它阐述了每种缺陷如何对应一种特征性的易感模式，作为参考而非诊断或治疗方案。

Core questions

• 先天性免疫的哪个分支有缺陷：补体还是吞噬细胞功能？
• 补体缺陷的水平（早期、末端或调节性）如何预测其临床关联？
• 为什么吞噬细胞杀伤缺陷会导致过氧化氢酶阳性微生物感染和肉芽肿形成？

Key concepts

• 补体级联反应（经典途径、替代途径、凝集素途径）
• 早期补体成分缺陷
• 末端补体（C5-C9）缺陷和奈瑟菌易感性
• 补体调节蛋白缺陷
• 慢性肉芽肿病（NADPH氧化酶缺陷）
• 呼吸（氧化）爆发
• 白细胞黏附缺陷
• 肉芽肿形成
• 过氧化氢酶阳性微生物

Mechanisms

补体是一种酶促级联反应，可调理微生物、组装裂解性膜攻击复合物，并清除免疫复合物和凋亡碎片；早期成分的缺陷会损害清除功能并易患化脓性感染，并典型地易患免疫复合物疾病，如狼疮样综合征，而末端成分的缺陷会损害膜攻击复合物并导致对播散性奈瑟菌感染的易感性（Walport, 2001）。调节蛋白缺陷会导致补体激活失控。在吞噬细胞疾病中，缺陷在于摄取和杀灭微生物的细胞：在慢性肉芽肿病中，NADPH氧化酶复合物的突变会消除呼吸爆发，因此吞噬细胞可以摄取但不能杀灭过氧化氢酶阳性微生物，导致反复感染和肉芽肿形成（Holland, 2013）。白细胞黏附缺陷则损害吞噬细胞离开血流并到达感染部位所需的整合素介导的黏附（Notarangelo, 2010; Tangye, 2022）。

Clinical relevance

这些缺陷的特定感染特征，例如末端补体缺陷引起的复发性奈瑟菌感染或慢性肉芽肿病引起的过氧化氢酶阳性微生物感染，是先天性免疫缺陷概念化的核心。作为参考主题，本条目解释了这些关联；它具有教育意义，而不是个体诊断或治疗的基础。

Epidemiology

补体和吞噬细胞缺陷共同构成了先天性免疫缺陷的少数，但产生了一些最易识别的感染模式。慢性肉芽肿病是特征最明确的吞噬细胞杀伤缺陷，末端补体缺陷是复发性脑膜炎球菌病的一个公认原因；两者都属于罕见病（Holland, 2013; Walport, 2001）。

Evidence & guidelines

补体和吞噬细胞类别在IUIS先天性免疫缺陷分类中定义（Tangye, 2022）。Walport的两部分综述仍然是补体生物学和缺陷的标准综合（Walport, 2001），专门的综述总结了慢性肉芽肿病（Holland, 2013）和更广泛的原发性免疫缺陷框架（Notarangelo, 2010）。

History

补体缺陷是已知最早的先天性免疫缺陷之一，末端成分缺陷与复发性奈瑟菌病相关。慢性肉芽肿病于1950年代首次被描述为一种致命的儿童肉芽肿性疾病，后来被证明是吞噬细胞氧化爆发失败的结果，为先天性杀伤缺陷如何产生特定感染特征提供了范例（Walport, 2001; Holland, 2013）。

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

为什么末端补体缺陷会导致复发性奈瑟菌感染？

末端补体成分（C5-C9）组装膜攻击复合物，这对于直接裂解奈瑟菌属尤其重要；没有它，宿主就会失去对抗这些微生物的关键防御能力，并容易发生复发性或播散性奈瑟菌感染。

慢性肉芽肿病出了什么问题？

突变使吞噬细胞NADPH氧化酶复合物失活，因此中性粒细胞和巨噬细胞可以摄取微生物，但无法产生杀死过氧化氢酶阳性微生物所需的活性氧，导致反复感染和炎症性肉芽肿。