继发性免疫缺陷：HIV/AIDS与感染相关

继发性免疫缺陷是指先前健全的免疫系统获得性功能衰竭，其典型代表是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。HIV通过感染并逐渐耗竭CD4+ T辅助细胞，破坏适应性免疫的协调细胞，最终导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS），其特征是机会性感染和恶性肿瘤。

Definition

继发性（获得性）免疫缺陷是指先前免疫功能正常的人，由于感染、恶性肿瘤、营养不良或治疗等外部因素导致免疫功能受损。HIV/AIDS是主要的感染相关形式：HIV耗竭CD4+ T淋巴细胞，而AIDS是晚期阶段，其定义为严重的CD4耗竭以及出现机会性感染或AIDS定义性癌症。

Scope

本条目旨在阐述由感染引起的获得性免疫缺陷，重点关注HIV/AIDS，并将其与其他感染相关和获得性免疫衰竭原因进行比较。它解释了CD4耗竭的机制、机会性感染阈值的概念，以及将经过治疗的HIV重新定义为慢性病的观点，作为参考而非诊断或治疗指导。

Core questions

• HIV如何在细胞水平上产生免疫缺陷？
• HIV感染与AIDS综合征有何区别？
• 为什么抗逆转录病毒疗法将HIV重新定义为慢性病而非绝症？

Key concepts

• CD4+ T细胞耗竭
• 机会性感染
• AIDS定义性疾病
• 病毒设定点和慢性免疫激活
• 抗逆转录病毒疗法（ART）和免疫重建
• 原发性与继发性免疫缺陷
• 感染相关免疫抑制

Mechanisms

HIV是一种逆转录病毒，它进入CD4+ T细胞（以及其他带有CD4和趋化因子共受体的细胞），整合到宿主基因组中，并在数年内通过直接感染、免疫介导的杀伤和慢性免疫激活导致CD4+ T细胞进行性丢失。由于CD4+辅助细胞协调细胞和体液免疫应答，它们的耗竭会广泛损害适应性免疫；一旦CD4计数低于阈值，宿主就无法控制完整免疫系统能够控制的病原体，从而出现机会性感染和AIDS定义性癌症（Deeks, 2015）。这与原发性免疫缺陷形成对比，原发性免疫缺陷的缺陷是内在的，从出生时就存在（Notarangelo, 2010）。有效的抗逆转录病毒疗法可抑制病毒复制并允许部分免疫重建，将曾经致命的感染转变为可管理的慢性疾病，尽管残余免疫激活仍然存在（Deeks, 2013）。

Clinical relevance

低CD4计数时机会性感染的模式最清楚地说明了单个协调细胞类型的丧失如何瓦解宿主防御，它也构成了获得性免疫缺陷概念化的基础。作为一个参考主题，本条目解释了其机制和自然病程；它具有教育意义，但不能作为个体诊断、检测或治疗的依据。

Epidemiology

HIV感染是全球范围内获得性免疫缺陷的最大单一原因，全球有数千万人感染该病毒；撒哈拉以南非洲地区的负担最重。抗逆转录病毒疗法的引入和推广，在有治疗条件的地方，显著降低了进展为AIDS和AIDS相关死亡率，将HIV重塑为一种长期慢性疾病（Deeks, 2015; Deeks, 2013）。

Evidence & guidelines

全面的疾病入门和综述综合描述了HIV的发病机制、自然病程和管理（Deeks, 2015），并且将经过治疗的HIV重新定义为慢性病的观点在更广泛的文献中得到了阐述（Deeks, 2013）。与内在免疫缺陷的对比则来源于原发性免疫缺陷的综述（Notarangelo, 2010）。

History

AIDS于1981年被确认为先前健康的年轻人中出现的机会性感染和卡波西肉瘤的聚集，几年内HIV被确定为其病因。20世纪90年代引入的联合抗逆转录病毒疗法改变了预后，将HIV从一种几乎总是致命的感染转变为一种慢性、可治疗的疾病，并将其确立为获得性免疫缺陷的典型模型（Deeks, 2015; Deeks, 2013）。

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

HIV感染与AIDS有何区别？

HIV感染是指病毒存在并持续耗竭CD4+ T细胞，这可能多年无症状；AIDS是晚期阶段，其定义为严重的CD4耗竭以及出现特定的机会性感染或AIDS定义性癌症。

为什么HIV被认为是继发性而非原发性免疫缺陷？

因为免疫系统在感染病毒之前是正常的；HIV是一种外部原因，它会损害先前健全的免疫系统，这是继发性（获得性）免疫缺陷的决定性特征，与原发性免疫缺陷的内在、通常是遗传性缺陷形成对比。