原发性免疫缺陷：联合免疫缺陷和B细胞缺陷

本主题涵盖了通过抗体产生缺陷或T细胞和B细胞功能联合缺陷而损害适应性免疫的先天性免疫错误。其范围从重症联合免疫缺陷（SCID）（一种儿科急症，其中细胞和体液免疫均缺失）到主要抗体缺陷，如无丙种球蛋白血症和普通变异型免疫缺陷，这些疾病表现为反复细菌感染。

Definition

联合免疫缺陷是先天性错误，其中T细胞和B细胞适应性免疫均存在缺陷；在重症联合免疫缺陷（SCID）中，缺陷是严重的且早期发病。B细胞（抗体/体液）免疫缺陷是主要损害免疫球蛋白产生的先天性错误，而T细胞数量可能得以保留，如X连锁无丙种球蛋白血症和普通变异型免疫缺陷。

Scope

本条目概述了国际先天性免疫错误分类中的联合免疫缺陷和B细胞缺陷类别：重症联合免疫缺陷、无丙种球蛋白血症、普通变异型免疫缺陷、选择性IgA缺陷以及相关的抗体缺陷。它阐述了这些疾病如何根据受影响的淋巴细胞谱系和它们产生的感染模式进行分类，作为参考而非诊断或治疗方案。

Core questions

• 缺陷是纯粹的体液（抗体）缺陷还是联合（T细胞和B细胞均受影响）缺陷？
• 什么感染模式能区分抗体缺陷和联合免疫缺陷？
• 为什么SCID被认为是需要早期识别的儿科急症？

Key concepts

• 重症联合免疫缺陷（SCID）
• SCID的T-B-NK谱系分型
• X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton）
• 普通变异型免疫缺陷（CVID）
• 选择性IgA缺陷
• 低丙种球蛋白血症
• 类别转换重组缺陷（高IgM）
• TREC检测新生儿筛查
• 反复化脓性细菌感染

Mechanisms

在联合免疫缺陷中，控制淋巴细胞发育、信号传导或存活的基因缺陷阻止了功能性T细胞的产生，并且由于B细胞的辅助依赖于T细胞，抗体反应也随之失败；在SCID中，结果是婴儿没有有效的适应性免疫，从出生后的最初几个月就容易受到病毒、真菌和机会性感染（Fischer，2002）。该分类根据缺失的谱系（例如T-B-NK谱）进一步细分SCID，反映了潜在的分子缺陷（Tangye，2022）。在主要抗体缺陷中，障碍在于B细胞发育或终末分化：X连锁无丙种球蛋白血症消除了成熟的B细胞和免疫球蛋白，而普通变异型免疫缺陷是抗体产生异质性失败，通常还伴有自身免疫和炎症并发症（Cunningham-Rundles，2012）。抗体失败的共同后果是对有荚膜细菌和其他化脓性细菌的易感性（Notarangelo，2010）。

Clinical relevance

识别孤立性抗体缺陷和联合免疫缺陷之间的差异，有助于理解反复感染患者的病理概念，而SCID是新生儿筛查的典型疾病。作为一个参考主题，它解释了这些疾病如何分类以及与特征性感染的关联；它具有教育意义，不能替代临床评估或管理（Bonilla，2015）。

Epidemiology

主要抗体缺陷是先天性免疫错误中最常见的类别，其中选择性IgA缺陷最为常见，普通变异型免疫缺陷是症状性抗体缺陷中最常见的。SCID较为罕见，但未经治疗，通常在婴儿期致命，这就是为什么许多地区采用T细胞受体切除环（TREC）检测进行人群新生儿筛查的原因（Bonilla，2015；Notarangelo，2010）。

Evidence & guidelines

这些类别及其分子基础已在IUIS先天性免疫错误分类中编纂（Tangye，2022），并且一份联合学会实践指南总结了如何处理原发性免疫缺陷（Bonilla，2015）。评论文章讨论了SCID及其治疗（Fischer，2002）以及普通变异型免疫缺陷的临床异质性（Cunningham-Rundles，2012）。

History

Bruton于1952年描述了一名反复感染男孩的无丙种球蛋白血症，证实了单个免疫组分可能先天性缺失，随后的几十年在细胞和分子水平上定义了SCID和抗体缺陷综合征。SCID成为第一个通过造血干细胞移植治疗的人类疾病，也是基因治疗的早期目标，而人群新生儿筛查后来改变了其早期检测（Fischer，2002；Tangye，2022）。

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

联合免疫缺陷与纯抗体缺陷有何区别？

在联合免疫缺陷中，T细胞和B细胞功能均受损，因此患者容易受到病毒、真菌和机会性感染以及细菌感染；在纯抗体（B细胞）缺陷中，T细胞基本保留，主要问题是反复化脓性细菌感染。

为什么新生儿要筛查重症联合免疫缺陷？

因为未经治疗的SCID通常在生命的第一年内致命，而感染发生前的早期检测可以规划确定性治疗；新生儿血斑上的TREC检测可以发现SCID特征性的新形成T细胞缺失。