移植中的皮质类固醇

皮质类固醇（如泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙等糖皮质激素）是移植领域历史最悠久、作用最广泛的免疫抑制剂之一。它们在移植前后和治疗急性排斥反应时使用高剂量，长期维持时使用低剂量。然而，其众所周知的代谢及其他不良反应促使人们广泛研究类固醇减量和撤除策略。

Definition

移植中的皮质类固醇是合成的糖皮质激素，用作免疫抑制剂，通过结合细胞内糖皮质激素受体，广泛抑制炎症和免疫基因表达，从而减少细胞因子产生和淋巴细胞功能。

Scope

本主题涵盖糖皮质激素在移植免疫抑制中的作用：其广泛的抗炎和免疫调节机制，在诱导、维持和治疗急性排斥反应中的应用，以及其疗效与不良反应之间的权衡，这是类固醇节约方法的基础。本材料是关于此类药物的参考资料，而非处方或减量指导。

Core questions

• 糖皮质激素如何在分子水平上产生广泛的免疫抑制作用？
• 皮质类固醇在诱导、维持和排斥反应治疗中分别扮演什么角色？
• 为什么要推行类固醇减量和撤除策略？
• 减少类固醇时，排斥风险与不良反应之间存在何种权衡？

Key concepts

• 糖皮质激素受体和基因转录
• 广泛的细胞因子和炎症抑制
• 用于急性排斥反应的冲击性类固醇
• 维持性低剂量类固醇
• 类固醇避免和撤除
• 代谢和心血管不良反应

Mechanisms

糖皮质激素弥散进入细胞并结合细胞质糖皮质激素受体；激活的复合物进入细胞核，调节许多基因的转录，既诱导抗炎蛋白的产生，又抑制NF-kB和AP-1等促炎转录因子。其结果是广泛抑制细胞因子产生（包括白细胞介素和肿瘤坏死因子），减少抗原提呈，淋巴细胞的重新分布和功能受损，以及炎症反应的减弱。高剂量冲击疗法可以终止急性细胞排斥反应，而低剂量维持疗法则提供背景抑制。这些广泛的基因组效应也解释了长期使用糖皮质激素所伴随的代谢、骨骼和心血管不良反应。

Clinical relevance

皮质类固醇仍然是许多治疗方案的组成部分，也是急性细胞排斥反应的一线治疗药物，但其长期不良反应会导致移植后的心血管和代谢并发症，从而促使人们寻求类固醇节约策略。本条目旨在解释药理学和疗效与毒性之间的权衡，仅供参考，不提供剂量、减量或治疗说明。

History

皮质类固醇与硫唑嘌呤联合使用，构成了器官移植早期几十年的标准免疫抑制方案，并一直沿用至今。随着新型药物减少了对类固醇作为基础抑制的依赖，以及慢性糖皮质激素暴露的长期危害变得清晰，类固醇避免和类固醇撤除方案得到了广泛研究，荟萃分析权衡了排斥反应增加与心血管和代谢风险降低之间的关系。

Debates

在维持治疗方案中是否应撤除或避免使用皮质类固醇？

类固醇避免和撤除可减少代谢和心血管危害，但在汇总分析中，会增加急性排斥反应的风险；净平衡是否有利于类固醇节约取决于受者的风险和其余治疗方案。

Seminal works

• halloran-2004
• knight-2010

Frequently asked questions

为什么皮质类固醇在移植中会使用不同剂量？

高剂量冲击疗法用于短期治疗急性排斥反应和移植前后，而低得多的剂量可用于维持治疗；剂量水平反映了抑制作用和不良反应之间的平衡。

为什么要研究类固醇节约策略？

长期糖皮质激素暴露会导致代谢、骨骼和心血管损害，因此避免或撤除类固醇可以减少这些影响——尽管汇总证据表明这往往会增加急性排斥反应的风险。